腦膠質瘤治療的進展

膠質瘤是最為常見的原發性顱內惡性腫瘤，膠質瘤的發病率為5/10萬~8/10萬，5年病死率在全身腫瘤中僅次於胰腺癌和肺癌，位列第三。近年來，基於大規模高通量多維基因組學技術在膠質瘤研究中的迅猛開展，以及大樣本臨床隨訪資料庫的不斷完善，膠質瘤精準醫療領域研究取得了空前的發展和進步。2018年，我國膠質瘤研究取得的成果主要集中在膠質瘤影像特徵的紋理分析和深度學習、非編碼RNA調控機制、腦腫瘤定向化療的可視化、膠質瘤幹細胞等，尤其是在膠質瘤複發及進展機制與臨床轉化研究方面取得了重大進展，受到國際同行的高度肯定和關注。

膠質瘤複發與惡性進展機制與臨床轉化取得重大進展

初次治療後複發與惡性進展是膠質瘤的典型特徵。對於原發性膠質瘤，目前美國國家綜合癌症網 (NCCN)指南和中國的腦膠質瘤協作組(CGCG)指南均給出了分子診療方案或臨床治療選擇。但對於複發膠質瘤，尚缺乏臨床可用的預測性分子標誌物，特別是臨床藥物選擇方面進展緩慢。2018年，筆者團隊通過對複發膠質瘤多維組學數據的深入挖掘，突破性地發現了全新突變METex14，即MET第14號外顯子跳躍突變，該基因變異和PTPRZ1-MET(ZM)融合基因能夠持續性激活MET下游STAT3通路，促進腦膠質瘤惡性進展，導致患者預後變差。研究團隊更進一步以ZM融合基因為治療靶點，設計和開發了全新靶向藥物伯瑞替尼，目前已進入II期臨床試驗，效果良好。

膠質瘤影像特徵的紋理分析和深度學習

當前，膠質瘤的無創性診斷主要依靠CT、MRI檢查等影像學信息。利用影像組學紋理特徵提取、機器學習和深度學習等人工智慧方法，通過目的性地提取人眼不能直接識別的海量圖像信息，從而實現腦膠質瘤的無創性精準診斷與腫瘤進展信息。2018年，我國學者在該領域的研究可圈可點:通過提取低級別腦膠質瘤患者的MRI紋理特徵，並應用機器學習和深度學習方法進行分析建模，實現了對低級別膠質瘤患者的關鍵分子病理特徵 (如IDH突變、1p/19q狀態)和生存預後的有效預測。

非編碼RNA調控網路及機制研究新進展

康春生教授團隊在膠質母細胞瘤中通過對mRNA- miRNA的分析發現了間質型 特徵性ceRNA網路micNET， 通過抑制網路中的間充質標記 基因，可以逆轉間充質亞型。micNETs可能成為膠質瘤新的治療靶點。李守巍教授團隊對 miR-423-5p進行了深度研究，發現其高表達與膠質瘤的惡性進展相關，並可導致患者的化療耐葯。李志宏團隊和詹維偉團隊分別發現，非編碼基因 CASC2和PTCSC3可作為膠質瘤診斷及預後的生物標誌物。 這些基礎研究成果，有助於從表觀遺傳調控角度深刻理解膠質瘤的進化過程與機制。

腦膠質瘤靶向化療的可視化

血腦屏障的存在，使多數化療藥物不能有效進入腦內，嚴重影響膠質瘤化療效果，通過合適的藥物載體突破血腦屏障是多年來的研究熱點。鄭海榮研究團隊發現，利用外周中性粒細胞作為穿越血腦屏障的靶向細胞載體， 同時結合具有磁共振成像性能和載葯能力為一體的磁性介孔氧化硅納米顆粒，可得到具有MR成像性能的載葯中性粒細胞。當這種載藥性中性粒細胞進入膠質瘤炎性區域後，會被高度激活並釋放載葯納米顆粒並進入到浸潤的腫瘤細胞。這項技術創新點在於實現了膠質瘤靶向化療的可視化。

靶向腦膠質瘤幹細胞研究取得重要進展

膠質瘤幹細胞與腫瘤發生、持續生長和複發密切關聯。 卞修武教授團隊在靶向膠質瘤幹細胞治療惡性腦瘤領域取得了重要進展。他們發現，膠質瘤的腫瘤幹細胞有一種含量高且活性強的受體型酪氨酸激酶BMX，這種BMX導致了腫瘤幹細胞對腦的破壞性生長，而腦的正常神經幹細胞幾乎不表達BMX，提示BMX具有膠質瘤腫瘤幹細胞特異性; 他們應用伊布替尼特異性殺傷膠質瘤幹細胞，並與常規放射治療協同，有效提高了抗腫瘤療效。

相較於其他腫瘤，膠質瘤的研究起步較晚。但在近十餘年，膠質瘤研究得到了空前發展，尤其是膠質瘤新的分子標誌物與治療靶點的發現與臨床(前)應用取得了巨大進步，但相關研究成果的驗證，尤其是新治療靶點的臨床轉化尚需大量的臨床試驗。未來，將從以下方面對腦膠質瘤進行深入研究:(1)腦膠質瘤臨床研究重點是聯合用藥，並探索可用於治療的腫瘤靶點及恰當的臨床試驗設計;(2)已在多種體部腫瘤治療中大放異彩的免疫治療(PD-1/ PDL-1)，是否也能在腦膠質瘤治療中實現突破，也將是一段時期內備受關注的研究熱點;(3)隨著原發腦膠質瘤的治療進展，患者生存期逐漸延長，針對其再次複發的機制及治療方案研究已經逐漸展開，將為複發膠質瘤患者帶來曙光;(4)基於腫瘤分子診療理念的膠質瘤精準醫學的快速發展，必將對膠質瘤患者的診斷、分層管理、診療路徑產生革命性的影響。

喜歡這篇文章嗎？立刻分享出去讓更多人知道吧！