腫瘤用藥團隊：在實驗室探尋「生」的希望
如果有個攻克癌症的機會擺在眼前，恐怕任何一個人都不想錯失。中國科學院強磁場科學中心研究員劉青松就是其中一個。
2012年，劉青松結束了在哈佛大學醫學院6年的博士後工作，回國加入位於合肥科學島的中國科學院強磁場科學中心。當年他就有一個心愿：組建腫瘤藥物學研究團隊，以精準用藥實現攻克癌症的夢想。
時隔7年，初心不忘。如今，劉青松帶領團隊已經在臨床上為數千例癌症患者提供了精準用藥方案的研究，並取得良好效果，被臨床醫生交口稱讚。
「這些年來，我們針對多種腫瘤的原代可再生技術取得了突破性進展，而且把使用成本保持在一個較低的水平。」日前，劉青松在接受《中國科學報》採訪時表示，「我們已經將實驗室里的技術孵化成立產業化的公司，也算為實現『健康中國』戰略貢獻一份力。」
一篇論文引發的求生欲
2013年初，劉青松團隊發表了一篇關於淋巴瘤藥物研究的文章。「不久，我接到了一個小姑娘父親的電話，他希望讓孩子嘗試我們的藥物。」劉青松回憶道，「我當即表示不行，因為我們做的僅僅是一個研究工具，而不是能給人吃的臨床藥物。」
此後，劉青松進一步了解了小姑娘的病情。「她得的是一種特殊類型的白血病，在當時沒有臨床指南藥物可用，小姑娘極強的求生慾望讓我覺得，作為一個藥物研究人員，應該做點兒什麼。」
劉青松團隊在掌握了小姑娘的基因分型後發現，從頭開發一個新葯肯定是來不及了。「同病異治，異病同治，是臨床上常見的一個思路。那麼我們能否從臨床使用的老葯中找到一個適應這個基因突變的藥物？」於是，劉青松團隊構建了研究模型，通過對已知臨床藥物進行大規模篩選，真的找到了一個已經上市使用的藥物。
可惜的是，藥物雖然找到了，但是那位小姑娘最終還是沒有等到。這件事情對劉青松觸動很大，「這促使我們開始認真思考臨床需求」。
他們從臨床醫生那裡了解到，絕大多數病人並沒有明確的基因突變，這樣就無從構建細胞模型。「為此，我們換了一個思路，從患者的腫瘤組織中取樣，進行大規模的體外藥物篩選檢測。」劉青松說。
他也指出，雖然使用癌症患者的原代細胞進行研究和產業開發已經逐步成為行業的共識，但由於從癌症患者身上獲取的含癌組織量極少、原代細胞體外培養成活率極低、擴增代數有限、原代細胞在培養過程中的細胞永生化等原因，這條思路一直不能大規模產業應用，僅用來做科學研究。
針對癌症原代細胞體外培養擴增技術的難點，學界先後提出了多種解決方法。「但當年國外公開發表的技術條件在很多情況下重複性不高，成功率較低。」劉青松表示，於是他們把研究的重心做了戰略轉移，首先定位到「如何實現患者腫瘤原代細胞保持病理特性的快速增殖」的科學問題上來。
這是一項細胞工程技術。
2015年，劉青松遇到一個AML（急性白血病）與CML（慢性白血病）的混合型白血病患者。「當時臨床上確實沒有比較好的辦法，我們用自己研發的技術，通過患者的骨髓與外周血的培養和藥物篩選，在一個星期內就找到了一個藥物，在臨床上取得不錯的效果，患者病情得到了緩解，這更堅定了我們朝著這一方向努力的決心。」
將技術變成產業化公司
此後，劉青松團隊把這一技術在多種腫瘤上進行了驗證，結果證明了該技術在臨床上的應用價值。
劉青松團隊總結了這一細胞工程技術的特點：為臨床指南里無葯可用的腫瘤中晚期的患者尋找可能有效的藥物；為初診的腫瘤患者發現精準的指南里首次治療方案，減少嘗試的機會，增加治療窗口期；減少無效的醫療。
在發展了細胞工程的核心技術，並取得初步的臨床概念性驗證後，劉青松團隊開始考慮，如何把這個技術變成一個符合產業化標準的實用技術產品。
2015年，在「大眾創業 萬眾創新」和中科院「科技服務網路計劃」（STS）雙創項目的支持下，劉青松團隊通過中科院合肥技術創新工程院（來自中科院合肥物質科學研究院的產業化孵化平台），聯合社會資本和國有股權激勵資本，成立了合肥中科普瑞昇生物醫藥科技有限公司（以下簡稱中科普瑞昇）。
劉青松對《中國科學報》說，成立中科普瑞昇的主要目的就是把中科院前瞻性和概念性新技術，通過資質以及標準化建設等工作，孵化並培育成為成熟的、可使用的新技術，並轉化輸出產品。
成立以來，中科普瑞昇以轉基因技術、CRISPR基因編輯技術以及腫瘤原代細胞可再生技術等細胞工程為技術核心，通過新技術的市場示範，探索商業模式，為擁有市場渠道的終端公司提供可操作性的商業模式，為新葯研發和腫瘤臨床精準用藥檢測提供技術支撐。
從實驗室到產業化公司，劉青松團隊也遇到了許多科技人員創業的問題。
「技術在行，但是企業管理、工商稅務、環保審查、資質建設等，都是兩眼一抹黑。」為此，中科普瑞昇運行人員先後參加了國家「千人計劃」聯誼會組織的創業輔導課程、中科院聯想學院的創業學習等各種企業管理培訓。在中科院合肥技術創新工程院的幫助下，中科普瑞昇逐步走上正軌。
「與做科學研究不同，公司化的運行，特別是生物醫藥行業，首先要解決正規資質問題。」劉青松解釋道，「針對醫療機構的新技術，都需要申請特殊的資質，建設合規的實驗室。」
然而，中科普瑞昇要做的臨床精準用藥新技術在國內還沒有先例，如何建立資質、申請什麼樣的資質，地方監管機構也不是很清楚。經過一年多的調研工作，在合肥市高新區政府的支持下，中科普瑞昇的資質建設才初步完成。
「兩步走」策略進醫院
目前，劉青松團隊針對中國高發的肺癌、乳腺癌、食管癌、胃癌、腸癌和肝癌以及白血病等大病種，分別發展出了不同的技術體系，能夠活檢穿刺樣本、胸腹水等少量樣本以及手術中的樣本，在2～3個星期的時間內擴增獲得足夠篩選200多個藥物的保持原始病理特性的細胞數目。
「然而，一個新技術項目如果要進入醫院，除了取資質，還需要政策的支持。」劉青松感嘆道，「我們實行的是一種全新的臨床技術，別人沒有開展過，國內外沒有對標的公司和項目，也沒有現成的經驗可循，所以要直接進入醫院，是非常困難的。」
為此，劉青松團隊採用了兩步走的策略：第一步，在中科院STS項目和安徽省「三重一創」精準醫療重大工程的支持下，在很多醫院開展臨床示範，逐步獲得業界認可；第二步，積極使用政府支持的創新政策，例如安徽省發改委、衛健委幫助團隊理順政策，然後推動技術在醫院落地。
劉青松發現，團隊雖然逐步學會了使用政策，但還沒有學會如何駕馭市場。
「這也是科研人員創業普遍存在的局限。」當前，劉青松團隊正在積極探索如何與更加專業的市場化機構對接，從而最大化整合優勢資源，實施新型技術市場化的創新舉措。
劉青松表示，未來團隊還將在現有技術的基礎上進一步升級，在成本、技術簡化度以及特殊癌症種類等方面開展攻關。
「與此同時，我們還需要不斷進行新的技術臨床試驗，以期獲得更為全面的行業數據，建立相關行業標準。」劉青松解釋道，「從市場來講，就是在取得越來越多的臨床使用數據和經濟數據的基礎上，推動該項技術進入醫療保險的範疇。」
進入醫保，可以使這項技術成為一個普遍使用的臨床檢測項目。「一方面造福腫瘤患者，讓腫瘤患者有葯吃、吃該吃的葯，實現高質量的帶瘤生存；另一方面，也降低我們在無效醫療方面的支出，使有限的社會醫療資源發揮最大的社會價值。」對此，劉青松滿是憧憬。
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