黑科技 神奇膠水,修補破碎的心
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撰文 | 周 煒
圖片 | 課題組
責編 | 周 煒
深夜11點,上海兒童醫學中心,一台小兒心臟手術已持續超過7個小時。心胸外科大夫陳會文此時已經很累了。下了手術台,他靠著牆,給一位浙大教授發去一條信息:
「歐陽兄,盼望您的神葯,今天手術,止血到現在。」
止血,醫護人員花了整整4個小時。「 這個過程很是煎熬,」陳會文想起在一次會議時聽說過的神奇膠水——
來自浙江大學的歐陽宏偉教授說,他的團隊發明了一種新型水凝膠,能夠有力粘附於濕潤器官組織表面,在光的控制下迅速成膠,快速修補動脈、心臟等創口,並耐受住血液流動或心臟收縮時產生的壓力。
神奇「膠水」目前已在豬等大型動物上證實了有效性。「 歐陽當時給我看過一段實驗視頻,讓我眼前一亮。」陳會文說。5月14日,相關論文 A strongly adhesive hemostatic hydrogel for the repair of arterial and heart bleeds在《自然通訊》雜誌發表。第一作者為浙大基礎醫學院博士後洪逸。
中科院院士劉昌盛認為,這一研究完美地解決了醫用組織膠水在動態、濕性、大出血組織截面處的止血和封閉問題,並且操作便捷,會受到臨床醫生們的青睞。
在濕滑的表面,牢牢粘附
功能化的即時止血和封閉傷口是臨床上一個巨大的需求。「如果能設計出一種『膠水』,讓醫生告別縫線,傷口極速癒合,出血帶來的風險就會大大降低。」4年前,歐陽宏偉開始了一項「閱讀天書」計劃,他說,人體就是一本豐富而精妙的材料學「天書」,蘊含著許多生物材料的設計思路。
補心「膠水」是一種新型水凝膠。這正是「天書」給研究人員最初的提示。「我們的皮膚、肌腱、軟骨等都可以看做是不同成分和配比的水凝膠。」歐陽宏偉認為,可以模仿細胞外基質來做一種具有修復功能的水凝膠。其中最大的挑戰在於——界面,它要修補的界面是濕的。
濕,是普通膠水的 「剋星」。我們都有在牆上粘一個不幹膠掛鉤的經驗,要保證掛鉤粘得牢固,牆面必須乾燥無塵。牆面有水,掛鉤就粘不住。「而人體環境濕的。」 歐陽宏偉說,「尤其是血管破裂處,流動的血液衝擊傷口,普通的『膠水』還沒粘碰上可能就被沖走。」
雙交聯網路和濕面粘附原理示意圖
研究團隊設計出一種全新的水凝膠 Matrix Gel,它的主要成分為明膠 (GelMa)和光板機分子修飾的透明質酸(HA-NB),對光敏感。只要光 「一聲令下」,這種材料就迅速進入成膠階段,長出兩層網路結構,從流動的液態變相為固態:首先是明膠上的雙鍵自行交聯,產生第一層網路;同時,HA-NB 的醛基與明膠上的氨基酸產生交聯,形成第二層網路。「 雙層網路極大的提升了材料的力學性能,變得更抗壓。」 洪逸說,更令人驚喜的是,HA-NB 的光生醛基還能與組織界面的氨基反應,形成共價鍵,「醛基就像膠水伸出的一雙手,牢牢地抓住組織表面。」
這一創造性的設計,讓 「膠水」 就能在活動的、濕面的組織上應付自如。實驗表明,補心「膠水」的粘附力可以抵抗 290mmHg的壓力,遠高於常規收縮血壓 ( 60–160mmHg)。
成功了!豬心破裂修復實驗
豬的心臟大小與結構與人的心臟最為接近,跳動心臟大出血是目前最難止的血。研究人員在豬搏動的心臟上穿了一個6毫米直徑的孔,鮮血噴濺而出。這時,研究人員在傷口擠入 Matrix Gel,再用一束紫外光進行照射,幾秒鐘之內,血止住了。
在無需縫合的狀態下,創口得到了完美閉合,術後,研究小組對參與實驗的豬進行了為期兩周的恢復期檢測,均未發現手術導致的任何異常。
心臟止血過程實拍
「從動物實驗的角度來說,這是心臟外科止血的一次革新。」 陳會文用 「震撼」 兩字描述他看到實驗視頻的印象。在此之前,研究團隊已經在豬肝臟大面積出血,豬頸動脈破裂等情況下測試 Matrix Gel 的性能,均顯示了良好的修補性能。「於是我們想試試,對於難度最大的心臟破裂,Matrix Gel 的能力如何。」歐陽宏偉說。
除了濕面修補這一挑戰外,新型的水凝膠還體現了一定的強度。這種膠水能抵抗血液壓力和心臟跳動的收縮壓,同時,受紫外光控制的成膠過程,也讓修補過程變得易於操控。
豬的肝臟模型修復實驗視頻
萬能的生物「膠水」?
在許多外科手術中,術後止血工作繁瑣而艱巨,也是手術風險的敏感環節。 「在臨床上,我們用來止血的藥物、材料有10多種,速度較慢。對於動脈和主要臟器大出血沒有有效的快速止血手段。很多時候我們能做的只有等待。希望這項技術能夠早日走向臨床,解決我們外科手術普遍的難題。」陳會文說。
「不僅僅是修補血管、心臟,外科醫生在很多情況下都在『補漏』,他們需要趁手的材料。」 歐陽宏偉說,Matrix Gel 是通過對 FDA 認證的天然蛋白和多糖進行改性而來,具有很好的生物相容性。「它有可能用於其他很多組織修復。」洪逸認為,由於這種材料方便注射,這為體外進行內組織修復提供了可能。
「下一步,我們研發出強度更好,也更便於操控的膠水。」歐陽宏偉說。陳會文則對這一材料走向臨床滿懷期待:動物實驗的結果應用到臨床還有較長的道路,比如這種凝膠與人體其他組織的相容性、在血肉模糊的外科手術視野下是否有同樣的效果、凝膠的安全性等。「 期待儘快開展臨床相關研究,真正做到止血『無痕』」。
論文鏈接:https://www.nature.com/articles/s41467-019-10004-7
製版編輯 | 皮皮魚


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