花了三十多年研發瘧疾疫苗，試點投放為何引發爭議？

　　來源：Nature自然科研

　　RTS，S疫苗在兒童中預防瘧疾發生的有效率最高可達40%。

　　經過32年的研發，耗資逾7億美元，馬拉維終於開始投放第一種證明可以預防瘧疾的疫苗。

4月23日，一項抗瘧疫苗試點項目在馬拉維正式啟動。

　　4月23日，馬拉維開始向2歲以下的兒童提供RTS，S疫苗。不久，迦納和肯亞也將加入由世界衛生組織（WHO）支持的這項大規模試點項目。到2023年，該項目將為超過100萬兒童提供RTS，S疫苗——這無疑是對瘧疾的一次正面對抗。全球範圍內，瘧疾平均每天導致1200人死亡，其中絕大多數是非洲兒童。

　　「疫苗的投放著實激動人心，我們將不遺餘力地推廣疫苗接種，因為除此以外，我們別無他法。」馬拉維國家瘧疾防控計劃項目負責人Michael Kayange說。

　　但該項目仍引起了頗多爭議。RTS，S疫苗的瘧疾預防率僅40%，且接種對象必須在18個月內接種4次。部分瘧疾研究人員認為在RTS，S疫苗試點項目上花費時間和資金並不值當，因為已有更有效的疫苗處於臨床試驗階段，在RTS，S試點項目完成時，這些疫苗可能已經可以投入市場了。他們認為推出RTS，S疫苗耗費了數十年的時間和精力，充分證明了所謂「貧困」疾病的疫苗研發過程十分緩慢，因此有必要開拓一條更為高效的前進道路。

　　「我們需要重新思量整個過程，」倫敦瘧疾聯盟（Malaria Consortium）全球技術總監James Tibenderana說， 「我們不能指望製藥公司再花30年的時間研發一種疫苗，然後在正式推廣前再開展3-4年的試點項目。」

　　國際知名製藥公司葛蘭素史克（GSK）製造了上述疫苗，公司相關人士對這一觀點表示贊同。「RTS，S疫苗的投放，讓我們感到非常自豪。」GSK疫苗板塊首席醫療官Thomas Breuer說，「但是從GSK的角度來看，這種長達數十年的投入是不可複製的 ——我們必須探索其他方法。」

　　32年的坎坷研發路

　　1987年，美國沃爾特·里德陸軍研究所（Walter Reed Army Institute of Research）的科研人員開始測試RTS，S疫苗，並且很快意識到想要針對性地對付瘧原蟲非常困難。與病毒、細菌不同，惡性瘧原蟲在人體內會發生形態變化，這讓疫苗誘發的體內免疫反應無法對瘧原蟲進行有效識別。

　　此後的30多年裡，GSK和蓋茨基金會合作投資了7億美元，支持RTS，S疫苗的研發。研發工作在2015年取得了突破，當時一項納入了15，000人的臨床試驗發現，18個月內接種4次RTS，S疫苗能夠使幼兒瘧疾的發病率下降36%。

　　但更早的試驗數據表明，RTS，S疫苗的部分保護作用會在幾年內逐漸消失。對2015年的臨床試驗進行深入分析後發現，和沒有接種疫苗的女孩相比，接種過RTS，S疫苗的全因死亡率（死亡原因包括嚴重瘧疾）稍微高一點。Tibenderana還表示，光是提供蚊帳和藥物已然讓非洲的瘧疾防控機構捉襟見肘，這種需多次注射的疫苗無疑會進一步加重其經濟負擔。

　　考慮到這些問題，世界衛生組織在2015年提出分階段投放RTS，S疫苗，以鑒定可能存在的疫苗安全性問題以及擴大疫苗覆蓋面的可行性。2016年，三個非營利性健康組織——抗艾滋病、結核和瘧疾全球基金、疫苗聯盟Gavi和Unitaid——同意為一個試點項目提供4年總額約5200萬美元的資金支持。

　　讓我們拭目以待

　　WHO醫學流行病學家Mary Hamel表示，研究人員將比較馬拉維、迦納和肯亞接種疫苗的兒童與鄰近地區未接種疫苗的兒童的健康情況。「我們特別關注死亡人數、嚴重瘧疾和腦膜炎的地區分布。」她說。WHO的模型表明，每接種200名兒童就可能挽救其中一個人的生命。

　　這意味著試點項目可能可以挽救成千上萬的人。但約翰霍普金斯大學的公共衛生研究員Sabra Klein則擔心，試點項目並非對照研究，因此不易識別出推廣過程中出現的疫苗安全性問題。 「我們必須解決這個問題，才能更好地完善疫苗背後的科學基礎。」她說。

　　其他人，例如英國詹納研究所（Jenner Institute）的疫苗研究員Adrian Hill，則認為投入試點項目的資金完全可以用於支持更有效的疫苗的研發；Hill正在參與開發一種名為R21的瘧疾疫苗，該疫苗將於今年晚些時候在布吉納法索開始II期試驗。 還有部分科研人員希望可以對RTS，S進行重新設計，使其能夠更好地對付非洲最常見的瘧原蟲。

　　「人們應當謹慎思考資金的使用。」 Hill說，「眼下我們是否值得為一個1987年設計的疫苗再投入5200萬美元？目前尚沒有任何機構能夠客觀獨立地給出這個問題的答案。」

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