防止肥胖和2型糖尿病的遺傳變異，或有助於開發新型減肥藥物

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近日，根據英國醫學研究理事會（MRC）發表的一篇研究，英國約有400萬人攜帶能保護他們免受肥胖、2型糖尿病和心臟病影響的遺傳變異。該研究團隊稱，這一發現或有助於開發幫助人們減肥的新型藥物。

眾所周知，基因可以影響一個人的體重，MC4R就是在體重調節中起關鍵作用的基因之一，它編碼黑素皮質素4受體。這種受體就像大腦中抑制食慾的開關，具有破壞這種受體的遺傳變異個體很容易增加體重。

該研究近日已發表在《Cell》上，研究人員證實，MC4R基因中增加這種腦受體活性的其他變異可以保護人們免於超重。這一發現有助於開發新型減肥藥物，其原理是模擬這種遺傳變異的保護作用，從而實現減輕體重。

惠康基金會-MRC代謝科學研究所的Sadaf Farooqi教授領導的一個研究團隊，對來自英國生物庫的50萬名志願者的MC4R基因進行了研究，並找到61種不同的天然存在的遺傳變異。

雖然這些變異中的一些使人易於變得肥胖，但其他變異提供了針對肥胖及其一些主要併發症的保護，例如2型糖尿病和心臟病。

為了探究這一謎團的原因，Farooqi教授團隊在一系列實驗中研究了這些遺傳變異的功能。他們發現，與更高肥胖風險相關的MC4R遺傳變異阻止了該基因的工作，而提供肥胖保護的變異保持了該基因的「開啟」狀態。

大約6%的研究參與者攜帶導致受體保持「開啟」狀態的遺傳變異。他們會吃得更少，這可以解釋他們體重較低的原因。攜帶兩種特殊變異的人(每1000人中就有一個)平均比沒有變異的人輕2.5公斤，患2型糖尿病和心臟病的風險降低50%。

Farooqi教授說：「這項研究讓我們明白了這樣一個事實：基因在一些人肥胖原因中起著重要作用，而且有些人非常幸運，他們擁有保護自己免受肥胖影響的基因。這並不意味著我們不能通過飲食改善我們的體重，但這確實意味著對一些人不利，而對另一些人有利。」

圖片來源：《Cell》

當研究人員在實驗中詳細觀察這些變異時，他們發現MC4R可以通過β-抑制蛋白途徑發送信號，而過去的研究認為這種途徑與體重調節沒有聯繫。

該研究的共同第一作者、MRC流行病學系的Luca Lotta博士說：「一種強有力的新興概念是，利用防止疾病的遺傳變異作為藥物開發模型，這些藥物將更加安全和有效。我們的發現為新一代減肥療法鋪平了道路，這種新型療法將優先通過β-抑制蛋白途徑激活MC4R。」

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