PNAS：最新證據！「非整倍體」腫瘤更具殺傷力！

通常來說，人類細胞中正常含有23對染色體，任何染色體數目的偏差對於細胞來說都是致命的傷害。眾所周知的一些遺傳性疾病，如唐氏綜合症就是染色體數目變異引起的。在細胞分裂過程中，染色體分選出現錯誤，會導致非整倍性的發生。

近日，發表在《Proceedings of the National Academy ofSciences》雜誌上的一項關於前列腺癌的最新研究發現，癌細胞中染色體的非整倍性程度越高，患者的死亡率也越高。研究結果同樣顯示，檢測癌細胞中染色體的「非整倍性」，有助於更準確地預測癌症預後，並能提示醫生哪些患者可能需要得更積極的治療。

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https://doi.org/10.1073/pnas.1902645116

該研究由麻省理工大學生物學系科赫綜合癌症研究所成員Angelika Amon教授和哈佛大學T. H. Chan學院流行病學副教授Lorelei Mucci共同領導。Amon表示：「對我而言，這項研究是令人興奮的。因為前列腺癌是一種普遍存在的癌症，我們的研究成果能夠為治療提供有用信息。」

Angelika Amon教授

前列腺癌是理想模型

多年科學探究已證實癌細胞通常具有非整倍性。那這裡便存在一個悖論：為什麼非整倍性會損害正常細胞的存活能力，而非整倍性的腫瘤細胞卻能夠不受控制地瘋長呢？

儘管有數據表明，非整倍性的狀態能使癌細胞更具攻擊性，但在大多數類型的癌症中，幾乎所有癌細胞中的染色體都呈現非整倍體狀態，因此很難明確證明這種聯繫。

對此難題，Amon教授提出了自己的建議。她認為，前列腺癌是探索非整倍性和癌症侵襲性之間聯繫的理想模型。因為與大多數其他實體腫瘤不同，25％的前列腺癌細胞並不呈現非整倍性狀態，或只有少數染色體被改變。這讓研究人員能夠更輕鬆地評估非整倍性對癌症進展的影響。

含有更高程度非整倍性的前列腺癌細胞。圖片來源：麻省理工學院

在該論文的第一作者，斯隆凱特琳癌症中心的研究助理Konrad H. Stopsack博士的帶領下，研究人員提出了一種計算每個樣本非整倍性程度的方法，通過比較患者的基因序列和癌症基因組圖譜泛計劃（The Cancer Genome Atlas, TCGA）資料庫中前列腺的數據，從而驗證非整倍性癌細胞更具攻擊性的可能。

Konrad H. Stopsack博士

最後，研究人員將非整倍性與患者結果相關聯，發現非整倍性程度較高的患者死於該疾病的風險提高了5倍，即使在考慮了Gleason評分（目前醫療中一種衡量患者細胞在顯微鏡下與癌細胞或正常細胞相似程度的指標用來確定疾病的嚴重程度）的差異之後也是如此。

Amon在了解研究結果後表示，測量癌細胞的非整倍性可以幫助醫生對患者的危險係數進行分層，並幫助他們尋找更適合的治療方式，特別是那些風險較高的癌症人群。

轉向甲狀腺癌

研究人員進一步發現，前列腺腫瘤中最常見的非整倍性染色體是7號和8號染色體。目前，他們正試圖找出位於這些染色體上可能有助於癌細胞存活和擴散的特定基因。同時，他們也在繼續研究為什麼有一些前列腺癌症的非整倍性會更高？

Mucci教授表示，我們計劃將前列腺活檢標本轉化為臨床實驗，以了解前列腺腫瘤中發生高程度非整倍性的原因。

同時，為了更好地驗證癌細胞非整倍性與侵襲性之間的關係，Amon教授開始關注甲狀腺癌。與前列腺癌一樣，大多數甲狀腺癌患者也具有較低程度的非整倍性。研究將驗證具有更高程度的非整倍性在甲狀腺癌患者中是否也更高的死亡率。

End

參考資料：

[1]Aneuploidy driveslethal progression in prostate cancer

[2]Measuringchromosome imbalance could clarify cancer prognosis

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