尿蛋白系列之5：大分子蛋白，表明腎損害嚴重，尿毒症風險大

在了解了小分子蛋白和中分子蛋白後，我們今天認識一下大分子蛋白，包括尿α2巨球蛋白、尿免疫球蛋白G、補體、脂蛋白等。

腎病朋友們在檢查尿蛋白組分的時候，經常會看到它們的身影。

大分子蛋白超標，表明腎小球機械屏障受損

正常情況下，大分子蛋白無法穿過腎小球的濾過膜（也就是血管壁），也就無法漏到尿液中。

濾過膜有3層，像3層柵欄，共同組成機械屏障，阻止尿蛋白漏出。屏障中層和外層的柵欄縫隙很小，只有小分子蛋白能通過，個頭較大的各種大分子蛋白（分子量10萬以上）都無法通過。

比如α2巨球蛋白，看它名字帶著「巨」，就知道是個大傢伙。它的分子量達到了65萬，是所有尿蛋白中體型最大的，要減肥至原體重的十分之一，才有可能穿過3層柵欄組成的機械屏障。

當濾過膜受損，且受損非常嚴重、破洞非常大時，大分子蛋白才能穿過機械屏障，漏到尿液中。

所以，大分子蛋白超標，能明確診斷腎小球濾過膜的機械屏障損害程度。

大分子尿蛋白有大危害

這麼大個的尿蛋白都能漏出來，本身已經表明了濾過膜破洞很大、腎臟損傷很嚴重了。並且，大分子蛋白的毒性也很大，對腎功能的傷害最深。

對腎功能危害最大的是補體，比如C5b-9，常出現在膜性腎病患者的尿液中，可造成腎小管間質損傷，導致腎衰竭發生。體外試驗顯示，抑制C5b-9的治療可保護腎功能，取得了很好的療效。

腎內科大夫比較關注尿免疫球蛋白G這個指標，可出現在多種腎病中，比如局灶節段性腎小球硬化、膜性腎病等類型，都可以發現它的身影。尿免疫球蛋白G超標的患者，往往比較難治，病情進展快。它是預後不良的一個標誌，可顯著加重腎臟炎症，增大腎衰竭/尿毒症風險。

腎小管上皮細胞壞死時，腎小管上皮細胞中的NAG酶會直接釋放到尿液，尿NAG酶對腎移植排異反應藥物或其它疾病的繼發性腎損害，有重要的臨床意義。

總之，腎病朋友們在檢查尿蛋白成分的時候，要格外注意大分子蛋白，它們的超標表明腎損害嚴重，且病情發展不好，需要積極治療、盡最大努力防止尿毒症發生。

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