迎戰非小細胞肺癌，血紅素抑制療法或能打配合！

非小細胞肺癌（NSCLC）是肺癌中最常見的類型，約佔肺癌總數的85%，死亡率高，亟待攻克。

近日，發表在美國《癌症研究》雜誌上的一項研究或可為NSCLC患者提供一種輔助療法。

研究人員發現，大多數肺癌細胞生長取決於人體內血紅素的可用性。

血紅素是一種鐵卟啉化合物，因人體97%功能鐵以血紅素形式存在於血紅蛋白、肌紅蛋白、腦紅蛋白等組織單元中，因此又常把血紅素稱為人體功能鐵。

正是這種功能鐵在腫瘤的形成和進展中發揮了重要作用。

「從血紅素的流量和功能著手，可以發現治療非小細胞肺癌的潛在策略。」該研究主要負責人、德克薩斯大學分子和細胞生物學系博士薩加爾·索奧尼如是說。

在小鼠試驗中，血紅素受抑制的肺癌小鼠，其腫瘤生長速度明顯減慢，而當血紅素水平升高時，肺癌小鼠的腫瘤生長速度也隨之加快。

索奧尼與研究人員發現，與正常細胞相比，NSCLC細胞的血紅素合成和攝取速度、線粒體內血紅素含量、耗氧量、ATP水平等均升高。

同時，NSCLC組織中與血紅素和線粒體功能相關的蛋白質和酶含量也有所增加。

研究人員認為，高血紅素流量和功能增強了線粒體氧化、磷酸化和非小細胞肺癌細胞致瘤性的基礎。

索奧尼表示，「由於血紅素合成和吸收的增加，血紅素利用率提高，細胞耗氧量和ATP生成增加，促進了非小細胞肺癌的致瘤功能和腫瘤生長。」

科研人員利用一種「工程血紅素螯合肽（HSP）」降低了NSCLC細胞的血紅素攝取、細胞內血紅素水平及致瘤功能。此外，經HSP治療的小鼠，其腫瘤耗氧率降低，ATP水平也隨之降低。

肺癌是全球發病率和死亡率最高的惡性腫瘤。據估計，2018年肺癌約造成全球180萬人死亡，占預計癌症死亡總人數的18.4%。

在我國，肺癌發病率、死亡率同樣高居首位。每年新發病例約78.1萬，死亡病例約62.6萬。

肺癌的高死亡率對臨床治療一直是一項巨大挑戰，儘管目前已有多種針對肺癌的化療藥物和靶向葯，但這仍未扭轉5年生存率僅18%的殘酷現狀。

多數患者因多驅動基因和腫瘤內遺傳異質性降低了靶向治療療效。

目前較熱門的PD-1/PD-L1檢查點抑製劑療法，如 nivolumab、 pembrolizumab和atezolizumab，作為中晚期NSCLC療法，患者中位總生存期僅能延長3個月。

一線治療中，對於PD-L1高表達的NSCLC患者，其中位無進展生存期也僅從鉑類雙聯化療的6.0個月延長到pembrolizumab的10.3個月，因此亟需更多更有效的肺癌治療方案。

該項目的研究人員表示，這種血紅素抑制療法雖不能殺死腫瘤，但可以延緩腫瘤生長速度，它或許無法成為某種獨立療法，但可以配合其他療法進行聯合治療。

對於血紅素抑制療法的進一步探索目前仍在繼續，它能否推動NSCLC的臨床治療進展，讓我們拭目以待。

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