Science子刊：B細胞「改造款」來了，讓致命病毒不再「致命」

目前，我們對於已知病毒的侵害，往往選擇接種疫苗來尋求長效保護。疫苗通常含有殘留的微生物入侵者或者其分子的碎片，它們刺激人體內名為B細胞的免疫細胞，來產生針對病原體的抗體。

然而問題是，並非所有接種疫苗的人都能得到有效保護。例如，一些患者的抗體不能抵抗吸入式的病毒。同時，更為嚴峻的是，還有一些致命病毒在目前並沒有疫苗存在，例如HIV、呼吸道合胞病毒（RSV）等對兒童和老年人等人群造成嚴重威脅的致命病毒。所以，尋求更好的、更有效的抗體來長效保護人類免受病毒的侵害，成為科學家們不斷努力的方向。

Justin Taylor博士 圖片來源；瑞德哈金森癌症研究中心

最近，由美國西雅圖福瑞德哈金森癌症研究中心Justin Taylor博士領導的一項新研究改變了這一困境。研究團隊將目光瞄準了B細胞， 使用CRISPR基因編輯技術對其進行改造，來重建對RSV的有效抗體。事實證明，這一基因工程細胞能夠產生足夠量的抗體來幫助主體防止致命病毒的侵害。相關內容已在《Science Immunology》雜誌上發表。

DOI: 10.1126/sciimmunol.aax0644

「改造」B細胞

在這項新研究中，福瑞德哈金森癌症研究中心的研究人員首先設置了一個大膽的猜想：是否能夠「改造」B細胞來重建對RSV的有效抗體呢？

RVS，可能大多數人都不太熟悉的一種致命病毒，那是因為它對健康人來說是無害的，但它卻能在兒童和免疫系統受損的人群中引發肺部感染！據不完全統計，在美國，每年有超過5000名五歲以下兒童因此入院，也導致14,000名65歲以上的老年人因此死亡。

為了確定「改造」後的B細胞是否真的產生抵抗RSV的抗體，研究人員利用CRISPR對小鼠B細胞中的抗體基因進行了修飾。通過病毒介導的方法把抗RSV的基因定位替換到了B細胞基因組中。然後，靜待結果的到來。

結果是讓人驚喜的！B細胞產生了大量RVS靶向抗體。Taylor博士興奮地說到：「高達60％的細胞都能生產靶向抗體，效率驚人。」

對照實驗再次驗證

那麼，基因編輯改造後的B細胞是否可以預防感染？

對於這一問題，研究人員也給出了答案。它們使用對照實驗，將基因工程B細胞和對照細胞分別注射到兩組小鼠體內，然後將所有小鼠都暴露於RSV病毒環境中。五天後發現，對照小鼠的肺部充滿了RSV病毒，接受過工程細胞的小鼠肺部幾乎沒有RSV病毒。

當研究人員將「改造」後的B細胞注射到免疫系統有缺陷的小鼠體內時，發現小鼠能夠在82天後產生抵抗病毒的有效抗體。

多種致命病毒皆適用

這樣一種基因工程細胞能否同樣合適於其他致命病毒呢？

研究人員也進行了驗證，他們使用相同的方法，通過刺激「改造」後的B細胞產生了HIV和另外一種流感病毒的有效抗體，從而提供針對致命病毒感染的保護。這種通過基因工程對細胞進行改造以製備不同的抗體的方法，可能會彌補疫苗領域的空白，以更全面的保護人類免受病毒侵害。

「這是一篇重要的論文，」馬薩諸塞州劍橋市生物技術創業公司STIMIT的首席執行官Michael Goldberg說， 「希望有一天，孩子們能夠在兒科醫生辦公室接受「改造」 B細胞治療，這些細胞能夠表達出最有效的抗體，可以抵禦大多數特定病毒株。」

但明尼阿波利斯明尼蘇達大學的基因組工程師Branden Moriarity對這一方法的成本表示了擔憂。目前依賴其他工程免疫細胞的癌症治療費用動輒就是數十萬美元，這一方法顯然是不實用的。他表示到，「人們在不久的將來並不會預防性地使用工程化B細胞。」

End

參考資料：

[1] B cells engineered to express pathogen-specific antibodies protect against infection

[2] Genetically engineered immune cells fight off deadly virus in mice

[3] CRISPR hope for vax-resistant disease treatment

本文系生物探索原創，歡迎個人轉發分享。其他任何媒體、網站如需轉載，須在正文前註明來源生物探索。

喜歡這篇文章嗎？立刻分享出去讓更多人知道吧！