醫生死裡逃生，真的是雙硫侖反應的鍋嗎？

知識 05-24

導語：過敏or雙硫侖反應？總之飲酒加頭孢，小心命不保！

來源：梅斯醫學

近日，我國知名神經外科專家凌鋒教授的文章《酒後吃頭孢有多恐怖？！醫生凌鋒生死24小時》在多個公眾號上發布，引起了廣泛關注。

文章講述了凌教授自己的親身經歷，她因腹股溝處的皮脂腺囊腫破了發炎，服用「頭孢呋辛酯」後感到手掌、咽喉發癢，隨後不久就出現了呼吸困難，脈搏微弱等癥狀，當凌教授趕到醫院時已經失去了意識，全身大汗，四肢厥冷。所幸，經過搶救，凌教授轉危為安。

事後，凌教授回憶自己曾在服用頭孢呋辛酯的前天晚上參加晚宴，喝了半杯紅葡萄酒，因此懷疑自己發生了雙硫侖反應。

本來凌鋒教授是想提醒大家「酒後吃頭孢」的危害，沒想到文章評論區卻演變成了大型的會診現場，「藥物性過敏」「過敏性休克」……

各位醫生同道各抒己見，熱鬧非凡。那到底是怎麼回事兒呢？

我們先來看一看「雙硫侖反應」。

雙硫侖是一種戒酒藥物，通過抑制肝細胞線粒體內乙醛脫氫酶的活性，使酒精在體內的代謝產物乙醛不能繼續氧化為乙酸，從而血中乙醛濃度升高，引起機體出現面部潮紅、頭痛、心悸、腹痛、呼吸困難等癥狀。

而許多頭孢菌素類藥物分子結構中含有甲硫四氮唑基團，形成與雙硫侖分子相似的結構，從而抑制乙醛代謝，產生了與雙硫侖相似的反應。

乙醛脫氫酶被抑制後需4-7天才能恢復，如果在用藥期間及停葯7天內飲酒，或者使用含乙醇的藥物或食物就有可能發生雙硫侖樣反應。

是過敏還是雙硫侖反應？

凌鋒教授曾經有服用頭孢呋辛酯的經歷，並無過敏反應，因在服藥前一晚飲用了半杯紅葡萄酒，所以凌教授懷疑自己發生了雙硫侖反應。但是，根據凌教授的描述，她的癥狀與雙硫侖反應並不相同。

雙硫侖由於抑制乙醛脫氫酶使酒精不能正常代謝，從而引起一系列的癥狀。因此雙硫侖反應十分類似於醉酒，其形式就是讓患者從千杯不醉變成滴酒就倒。

而凌教授出現的皮膚瘙癢、呼吸困難、意識喪失、低血壓等癥狀則為典型的速髮型過敏性反應。

速髮型過敏反應又稱為Ⅰ型過敏反應，是指已致敏的機體再次接受相同的致敏原刺激時所產生的反應。

過敏反應的範圍可以從局部到全身，其發作特點具有不可預見性，發作迅速、強烈、消退也快，一般不破壞組織也不引起組織損傷，其發病具有明顯的個體差異和遺傳傾向。

臨床表現輕者可引起皮膚瘙癢，繼而可有廣泛的皮膚充血、水腫、蕁麻疹和皮膚紅斑；重者可在幾分鐘或數秒內出現呼吸困難、胸悶、胸痛、乾咳、氣急；由於平滑肌痙攣和腺體分泌增加而表現為噁心、嘔吐、腹痛、腹瀉，女性也可有子宮收縮等癥狀；更為嚴重者可發生循環衰竭，出冷汗、臉色蒼白、四肢厥冷、脈搏細速、血壓下降、口腔湧出大量的血性泡沫痰以致昏迷和抽搐等[1]。

正確區別雙硫侖反應和過敏反應是非常必要的，因為兩者癥狀都可能比較危急，快速正確的診斷對搶救至關重要。

過敏反應的搶救措施

1. 最重要的搶救藥物是腎上腺素。在發生過敏反應時，腎上腺素肌注是必須的搶救措施。肌肉注射是應使用1mg/ml的腎上腺素，每次0.5ml，根據病人情況可以5~15分鐘重複給葯。腎上腺素能通過α受體效應使外周小血管收縮，恢復血管的張力和有效血容量，同時還能通過β受體效應緩解支氣管痙攣，阻斷肥大細胞和嗜鹼性細胞炎性介質釋放，因此是救治過敏性休克的首選藥物；

2. 建立兩路靜脈通道，以便搶救；

3. 應用糖皮質激素，例如地塞米松或氫化可的松滴注；

4. 應用抗組胺藥物，例如苯海拉明；

5. 補充鈣離子，降低毛細血管通透性，減輕急性過敏的滲出反應，例如靜脈滴注葡糖糖酸鈣。

由此可見，凌鋒教授接受的治療完全是針對過敏反應的。

雙硫侖反應的治療

雙硫侖反應的主要治療措施是在嚴密觀察病情的情況下，立即停用相關藥物，靜脈滴注大量液體（加入三磷酸腺苷、輔酶A、維生素B6、維生素C等），加速藥物和乙醇的排泄。

此外要保持呼吸道暢通，必要時可給予吸氧、利尿，使用抗組胺藥物如苯海拉明、異丙嗪，並注意測定血鉀、血鎂濃度，及時糾正低血鉀、低血鎂，並可採取以下措施對症治療：

1、噁心、嘔吐嚴重者，給予甲氧氯普胺10~20毫克肌肉或靜脈注射；

2、伴心絞痛、心電圖顯示ST段下移、T波低平的患者，給予硝酸甘油片1片（0.5毫克）立即舌下含服，一般在2~5分鐘見效，若無效可再含化一片；

3、嗜睡、意識不清或昏迷呼吸困難的患者，給予鹽酸納洛酮0.4~1.2毫克肌肉注射或靜脈滴注，癥狀嚴重者可以1小時後重複給葯0.4~0.8毫克；

4、低血壓、休克者，應用血管活性藥物以改變血管機能和改善微循環。將間羥胺10~30毫克加入5%葡萄糖注射液或氯化鈉注射液500毫升中，靜脈滴注，緊急情況下可先靜脈注射0.5~5毫克，再繼續靜脈滴注。有甲亢、冠心病、糖尿病病史者，慎用間羥胺，可改用鹽酸多巴胺20毫克加入5%葡萄糖注射液250毫升中，靜脈滴注；

5、地塞米松用於急症和危重患者的搶救，每次2~6毫克，肌內注射或靜脈滴注。不要使用氫化可的松的注射液（含50%乙醇），以免加重病情[2]。

為什麼凌教授以前服用過頭孢呋辛酯沒有過敏，此次卻發生了如此嚴重的反應呢？

全身過敏反應的發生往往和患者個體免疫反應有關，難以預測。雖然過敏史是判斷是否會發生過敏反應的重要依據，但在臨床中還是會遇到有安全用藥史的藥物誘發患者產生全身過敏反應。

總之，希望這次事件對醫生朋友們提個醒，一是注意全身過敏反應的判斷，二是重視告誡患者服用頭孢期間一律不要飲酒。

參考資料：

1. 肖鳳,孫朝越,劉繼志.速髮型過敏反應的研究進展[J].井岡山醫專學報,2005,12(1):14-17.

2. 羅勤.服藥期間勿喝酒警惕雙硫侖樣反應[J].家庭醫學（下）,2018,(1):58-59.

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