FDA批准第一個PI3K抑製劑，用於乳腺癌治療！

2019年5月24日，美國食品藥品監督管理局（FDA）批准了新葯alpelisib（Piqray）片劑與FDA批准的內分泌治療藥物氟維司群聯合使用，治療患有晚期或轉移性乳腺癌的絕經後女性和男性，這些患者通過FDA批准的試驗檢測為激素受體（HR）陽性，人表皮生長因子受體2 （HER2）陰性，PIK3CA突變，接受內分泌治療方案之中或之後疾病進展。

FDA還批准了therascreePIK3CA RGQ PCR Kit伴隨診斷測試，以檢測組織和/或液體活檢中的PIK3CA突變。液體活檢的篩選試驗結果為陰性的患者應進行腫瘤活檢以進行PIK3CA突變檢測。

Alpelisib是一款口服小分子α特異性PI3K抑製劑，在攜帶PIK3CA基因突變的乳腺癌細胞系中顯示出抑制PI3K通路的潛力，並具有抑制細胞增殖作用。在HR /HER2-晚期乳腺癌中，PI3K通路的改變是腫瘤惡化、疾病進展和產生治療耐藥性的最常見原因。大約40%的HR /HER2-晚期乳腺癌患者攜帶PIK3CA基因突變。

FDA基於SOLAR-1研究，批准alpelisib上市。這項研究於2018年ESMO年會上報告。SOLAR-1研究是一項Ⅲ期全球多中心臨床研究（圖1），研究共計入組了572例絕經後ER /HER2-晚期乳腺癌患者，患者接受芳香化酶抑製劑（AI）治療的過程中或治療後複發或進展，腫瘤組織法檢測明確PIK3CA狀態。

研究分為2個隊列，隊列1入組PIK3CA的患者341例，隊列2入組PIK3CA非突變患者231例，兩個隊列的患者均隨機1:1分配接受氟維司群聯合alpelisib或氟維司群單葯治療，直至疾病進展或不可耐受的毒性。

研究達到主要終點，主要終點分析顯示，在PIK3CA突變患者中，氟維司群 alpelisib對比氟維司群單葯治療，顯著延長患者PFS，mPFS分別為11.0個月和5.7個月(HR=0.65;95%CI 0.50~0.85; P=0.00065) 。即對比氟維司群單葯治療，氟維司群聯合alpelisib方案降低了35%的疾病進展或死亡風險。

獨立評估委員會評估的研究結果與研究者評估的一致，兩組的mPFS分別為11.0個月和3.7個月，(HR=0.48；95%CI 0.32~0.71)。亞組分析結果顯示，在所有亞組中均觀察到顯著一致的療效，氟維司群聯合alpelisib方案的PFS顯著更優。次要研究終點分析顯示，在PIK3CA非突變患者中，兩組的PFS無顯著差異。

mPFS分別為7.4個月 vs 5.6個月（HR=0.85；95%CI 0.58~1.25）。在PIK3CA突變隊列中，對比兩組的ORR，也觀察到氟維司群聯合alpelisib組的ORR顯著更優。在合併可測量病灶的患者中，兩組ORR分別為35.7% vs 16.2%；在所有患者中，ORR分別為26.6% vs 12.8%。

Alpelisib是第一款在治療這類乳腺癌患者方面具有臨床益處的PI3K抑製劑，已成為治療攜帶PIK3CA突變的晚期乳腺癌患者的唯一獲FDA批准的療法。

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