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我國學者發現肝癌治療新靶點!

5月28日,著名學術期刊Cell Death and Disease刊登了中南大學湖南省病毒性肝炎重點實驗室傳染病系和分子醫學中心研究人員的論文,闡明了乙型肝炎病毒編碼的X蛋白通過與皮動蛋白相互作用以及調節皮動蛋白與cAMP反應元件結合蛋白的表達來促進肝癌細胞的遷移和增殖,提出了肝癌治療的新靶點。

乙型肝炎病毒編碼的X蛋白(HBx)在肝細胞癌(HCC)的發生髮展過程中起到腫瘤促進劑的作用,可能通過蛋白-蛋白相互作用來調節宿主蛋白的表達。

一種蛋白質組學方法被研究人員用來鑒定參與HBx誘導肝癌發生的與HBx相作用的蛋白質。研究人員通過免疫共沉澱和共聚焦顯微鏡驗證了蛋白質組學的研究結果,他們在肝癌細胞種執行了細胞增殖、遷移實驗和細胞周期的分析。最後,他們在患者的樣本中證實了其發現的臨床意義。研究人員發現皮動蛋白(CTTN)是一種新的HBx相互作用蛋白,HBx調節肝癌細胞株MHCC-LM3和HepG2中CTTN的表達。通過機械地上調cAMP反應元件結合蛋白(CREB1)及其下游靶蛋白如cyclin D1和MMP-9的表達,HBx-CTTN在加強癌細胞增殖和遷移上的相互作用的效果通過抑制細胞周期阻滯來維持。此外,研究人員還證實了CTTN和CREB1的水平與HBV感染的HCC患者的臨床樣本密切相關。

在HepG2肝癌細胞中的CTTN與HBx相互作用

總之,該研究數據表明HBx通過與CTTN相互作用和調節CTTN及CREB1的表達來促進肝癌細胞的遷移和增殖。因此,HBx/CTTN/CREB1軸有望成為肝癌治療的新靶點。

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本期編輯:烏龜

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