幽門螺桿菌感染的非抗生素替代治療研究
幽門螺桿菌感染與多種疾病密切相關，其是胃癌發生中最重要的可控的危險因素，全球幽門螺桿菌感染率超過50%，根除幽門螺桿菌治療可以癒合消化性潰瘍、降低胃癌發生風險、治癒或者緩解某些相關疾病。根除幽門螺桿菌，通常需要通過多種且包含抗生素的藥物聯合治療，俗話說，是葯三分毒，臨床上總有些患者因各種原因而不能或者不宜接受抗生素治療。如不能耐受藥物尤其抗生素的不良反應、對藥物過敏、因為所患有的基礎疾病而不宜接受抗生素治療、特殊人群（如老年人、兒童、孕產婦等）在某些時期或者狀態下不宜應用抗生素治療等。而因感染的幽門螺桿菌對多種抗生素嚴重耐葯，使得臨床已難以通過抗生素藥物進行根除，業已成為抗生素耐葯時代困擾患者和臨床醫生的難題。
對於這些患者，如何通過非抗生素替代療法改善患者癥狀或者輔助抗生素治療，是近年來備受關注的問題，在沒有疫苗或新的抗生素可以應用於幽門螺桿菌感染的治療之前，替代療法及其與抗生素療法的協同治療可能是最佳的選擇。目前針對替代療法的研究主要集中在免疫治療、植物療法、益生菌飲食等方面。
免疫治療
疫苗研究：
幽門螺桿菌可以在人-人之間傳播，幽門螺桿菌感染者和被污染的水源是最主要的傳染源，疫苗接種是預防傳染性疾病的最有效的策略，既可以從源頭控制其傳播和感染，還可以大幅減少防治費用，學者們現已普遍認為幽門螺桿菌疫苗免疫防治是控制幽門螺桿菌感染的最有效的方法。
幽門螺桿菌的疫苗研究已經歷了近30年的歷程，有些治療性疫苗近年雖已進入了臨床試驗階段，但由於在疫苗研發中仍然有許多棘手的問題未能解決，阻礙了疫苗的研究進展，因此目前國際上還沒有可以上市的治療性疫苗應用於臨床。國內鄒全明教授的團隊研發的具有完全自主知識產權的口服重組幽門螺桿菌疫苗，臨床研究顯示針對6-15歲兒童，免疫後1年內口服疫苗能夠提供很好的保護，其總體保護效力可以維持3年的時間。未來，幽門螺桿菌疫苗必將成為防治幽門螺桿菌感染首選高效的治療手段。
被動免疫治療——卵黃抗體研究：
由於主動免疫治療的疫苗研究遇到研發的瓶頸、日益嚴重的幽門螺桿菌對抗生素耐葯問題導致抗生素治療療效的普遍降低，而口服預先形成的特異性抗體是一種在抗生素耐藥性增加的情況下，對抗人類消化系統感染的非常具有吸引力的方法，因此應用卵黃抗體被動免疫治療幽門螺桿菌感染，開始成為近年來的研究熱點。
卵黃抗體的成分為免疫球蛋白IgY，是通過免疫注射產蛋雞後，由其生產的蛋黃中提取相應的抗體，進而用於相應感染性疾病的預防和治療，卵黃抗體目前被認為是抗生素的最佳替代品，正在被廣泛應用。已有研究顯示，從蛋黃中分離出的口服卵黃抗體IgY可以被動治療或預防消化系統疾病。比如在食品中添加抗人輪狀病毒IgY（HRV-IgY）或者其他高效抗病毒IgY，可以對人體起到被動免疫保護作用，尤其對於不能進行母乳餵養的嬰幼兒及先天免疫缺陷患兒的疾病防治具有重要意義。
自十餘年前開始，國內外的學者開始研究針對幽門螺桿菌的卵黃抗體IgY，探索其對幽門螺桿菌感染的治療作用，卵黃抗體IgY可能通過以下機制清除或抑制黏附於人體胃黏膜上皮細胞表面的幽門螺桿菌：直接黏附於細菌的細胞壁上，改變細菌細胞的完整性，直接抑制細菌的生長；黏附於細菌的菌毛上，使之不能黏附於胃腸道黏膜上皮細胞；部分卵黃抗體在胃腸道消化酶作用下，降解為可結合片段，這些片段中含有抗體的可變小肽部分被腸道吸收進入血液後，可與病原菌的黏附因子結合，從而使病原菌不能黏附於胃上皮細胞上而失去致病性。
動物研究顯示，應用卵黃抗體IgY治療幽門螺桿菌感染小鼠後，胃黏膜病理檢查顯示胃組織炎症明顯減輕，胃黏膜層細菌的定植亦明顯減少。一項在日本進行的納入了17名無癥狀幽門螺桿菌感染志願者的研究顯示，口服含抗幽門螺桿菌IgY膳食4周後，感染者的呼氣檢測值均顯著降低，雖然沒有發現幽門螺桿菌被根除，但針對患者的研究顯示卵黃抗體可以減輕幽門螺桿菌相關性胃炎的炎症，並部分減弱細菌尿素酶活性。另有研究發現，飲用含有卵黃抗體IgY、雙歧桿菌和嗜酸乳桿菌的功能性酸奶，可以抑制人體的幽門螺桿菌感染。
天然源性產品
天然源性產品，尤其植物源性產品，是發現和開發新的有效抗感染物的潛在來源，已有許多天然來源產品在體外被證明具有顯著抗幽門螺桿菌作用，然而，研究顯示這些被鑒定出來的化合物卻很少能夠在體內保持活性。
大蒜及大蒜素：
由於有研究發現大蒜消費量與胃癌發病率具有負相關性，引起了人們對大蒜的研究興趣。已有多項研究提示大蒜提取物在體外具有抗幽門螺桿菌活性，然而，在少數已進行的體內研究中，大蒜提取物對幽門螺桿菌的增殖沒有作用，但動物研究顯示大蒜可以減輕胃黏膜的炎症反應。在中國胃癌高發區山東臨朐進行的一項干預研究結果發現，長期補充大蒜和維生素並沒有降低胃癌的發病率和死亡率，同樣在另一項評估土耳其胃癌患者飲食和生活方式習慣影響的病例對照研究中，也未發現經常食用大蒜可以降低發生胃癌風險。
花椰菜：
花椰菜具有抗癌、抗病毒、抗菌等傳統藥用價值。有來自小鼠和人類的研究顯示，花椰菜芽可以減少幽門螺桿菌的定植，但並不能根除幽門螺桿菌，其可能的作用機制：直接作用，通過抑制幽門螺桿菌而減輕胃黏膜的炎症反應；間接作用，誘導宿主細胞保護反應。
綠茶及其提取物：
綠茶是世界上消費最廣泛的飲品之一，體外研究顯示綠茶可以抑制幽門螺桿菌的增殖，體內動物研究顯示，綠茶可以降低感染幽門螺桿菌小鼠的細菌定植數量和胃黏膜炎症水平。綠茶提取物中的兒茶素對幽門螺桿菌尿素酶具有很強的抑制作用，而綠茶中的多酚可以抑制幽門螺桿菌產生的空泡毒素Vac A致人體細胞的空泡變性作用。
中草藥及其提取物：
體外研究發現，一些中草藥及其提取物對幽門螺桿菌具有明顯的抑制作用，當其與抗生素聯合應用時還具有協同抗菌作用，如黃連、大黃、黃芩、土荊芥、甘草等。已有多項臨床研究顯示，在治療方案中加入中草藥，可以提高幽門螺桿菌的根除率及患者的癥狀改善率，同時降低抗生素的不良反應發生率。
蜂蜜：
蜂蜜因其抗菌性能而被廣為人知，其抗菌機理與其含糖量、過氧化氫含量（由蜜蜂添加的葡萄糖氧化酶產生）、酸度和其他從花中提取的物質而產生的滲透效應有關。體外研究顯示蜂蜜具有抗幽門螺桿菌活性的作用，但其在體內是否具抗菌活性，還須通過動物模型和臨床試驗進行更多的研究，以評估其作為替代或補充治療幽門螺桿菌的療效。一項招募了12名非糖尿病幽門螺桿菌感染患者的臨床研究顯示，其中6人，每次食用一大湯匙麥盧卡蜂蜜治療，4次/天，連續2周，另外6人同時用蜂蜜和奧美拉唑治療，在完成治療4周後複查呼氣檢查，12例患者的幽門螺桿菌檢測均仍然呈陽性。
蜂膠：
蜂膠是蜜蜂從各種植物源中收集的一種樹脂混合物，用於增強蜂巢的結構穩定性，被認為是一種天然抗生素，蜂膠的確切成分取決於它的植物來源，但它含有大量的酚類化合物。有研究顯示蜂膠提取物對幽門螺桿菌臨床分離菌株的生長具有明顯的體外抑制作用，蜂膠中提取的酚類化合物在體外可以抑制幽門螺桿菌存活所必需的幽門螺桿菌肽變形酶（HPPDF），但一項納入了18例患者的臨床研究顯示，蜂膠製劑並不能成功抑制或根除幽門螺桿菌。
益生菌及功能性發酵乳
益生菌在胃腸道感染治療中的作用已越來越多地被證明其可以作為抗生素的替代品或補充物，益生菌的應用有可能可以減少抗生素的使用或減少其副作用。已有多種益生菌被證明在體外/體內具有抗幽門螺桿菌作用。
雙歧桿菌是最受歡迎的用於預防胃腸道感染的益生菌之一，通常被納入發酵乳製品或食品補充劑中，研究顯示雙歧桿菌不但具有明顯地體外抗幽門螺桿菌作用，還可通過競爭抑制作用對抗幽門螺桿菌對黏膜的黏附作用。此外，嗜酸乳桿菌、乾酪乳桿菌、枯草芽孢桿菌等也對幽門螺桿菌具有拮抗作用。
益生菌可通過免疫或非免疫機制抑制幽門螺桿菌，而不同的益生菌菌株可能產生不同的免疫反應，這取決於宿主的免疫狀態。益生菌對人體的主要益處有：預防幽門螺桿菌感染、減少細菌定植、減輕幽門螺桿菌相關胃炎、有利於減少與抗生素相關的不良反應。長期攝入含有益生菌菌株的功能性產品（如發酵乳）可能有利於降低幽門螺桿菌相關併發症的風險，如胃癌的發生風險。
對抗細菌黏附
——預防感染和再感染的可能途徑
幽門螺桿菌主要存在於胃黏液層內，附著於胃上皮細胞表面，幽門螺桿菌要定植和感染人體，必須先黏附在人體的胃上皮細胞上，而具有抗細菌黏附作用的替代治療，對於預防或治療幽門螺桿菌感染，甚至預防抗生素根除治療後的再感染，可能都是非常有價值的。
除了前述研究中，卵黃抗體、益生菌等具有抗細菌黏附作用外，有研究顯示，藻類和微藻所具有的高濃度的具有多種生物活性的多糖，也具有抗幽門螺桿菌黏附的作用，如岩藻多糖、螺旋藻多糖、小球藻多糖。
展望
幽門螺桿菌可以被認為是一種成功的病原體，其可以在感染者的體內終身存活，引起感染者發生慢性胃炎、消化性潰瘍甚至胃癌和淋巴瘤，如果能夠預防或根除細菌感染，這些疾病是可以避免的。
幽門螺桿菌抗生素療法中存在一些固有的問題，如對所用抗生素的耐藥性問題、藥物的副作用問題、再感染的風險、抗生素治療的高成本等，以及預防或根除感染而開發疫苗的困難和延遲，這些問題所導致的有效治療和預防選擇的缺乏，進一步推動了對替代療法作為新治療方法的研究。
對於細菌根除的研究有一個重要的局限性，即在體外敏感，在體內未必敏感，雖然替代療法可能並不能有效地根除細菌，但替代療法已被證明在維持感染者體內較低的細菌水平、控制炎症、調節免疫反應、抑制或阻止細菌黏附於胃上皮、中和細菌毒力因子等方面是具有作用的，進而可以降低細菌的致病性、並有利於緩解感染者相關的臨床癥狀。基於這些結果，在膳食中加入天然產物，或可以降低感染者不良結局的發生風險和發展、並可能降低幽門螺桿菌的感染及再感染風險。而其中一些替代療法在預防抗生素的不良反應、保護胃和促進健康方面也具有一定的作用，因此，這些治療方法還可用於根除幽門螺桿菌治療時的輔助治療。
作者：成大夫 來源：成大夫談消化
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