這個蛋白是阿爾茲海默病的「砒霜」，HER2陽性

在老年人群中，阿爾茨海默病和癌症都很常見，但以往的研究表明，阿爾茨海默病患者一生中患癌症的風險較低，反之亦然，癌症倖存者患阿爾茨海默病的風險也較低。來自芬蘭圖爾庫大學的研究結果表明，SORLA可以促進某些癌症類型的侵襲性，這可能是導致這種反向關聯的其中一個原因。

阿爾茨海默病（Alzheimer』s disease，AD）又稱老年性痴呆，是1906年由德國醫生Alois Alzheimer發現的一種以學習、記憶能力減退和認知功能障礙為主要癥狀的慢性神經退行性疾病，主要的病理學特徵為大腦皮質瀰漫性萎縮，大腦皮層和海馬區呈現神經元纖維纏結，β澱粉樣蛋白（β-amyloid，Aβ）聚集沉澱形成澱粉樣蛋白斑塊。

分選蛋白受體 A（SORLA， Sorting protein-related receptor A ）對於 Aβ的生成和沉積過程具有顯著調控作用。在腦內，SORLA能夠通過多條途徑影響 Aβ水平，避免 Aβ沉積引起神經元凋亡，從而大大降低患 AD 的風險。SORLA 高表達於神經細胞，能夠穿梭於胞膜、胞質和高爾基體，作為分選蛋白受體參與澱粉樣前體蛋白（ APP，amyloid precursor protein）的裂解環節，參與調節APP 再循環途徑。SORLA表達降低，則會導致 APP 轉化為 Aβ的數量增多，從而增加了 AD 發病的風險。同時 SORLA 能夠將已經生成的 Aβ運送至溶酶體內降解，避免 Aβ沉積發揮神經毒性造成海馬損傷出現學習記憶障礙。

到目前為止，SORLA的研究主要集中在神經元。然而近日，芬蘭圖爾庫大學的 Johanna Ivaska及其團隊發現了SORLA在HER2陽性癌症中的高表達。從HER2陽性癌細胞系中去除SORLA蛋白後，其體外增殖受到了抑制。更重要的是，從這些細胞中去除SORLA蛋白抑制了小鼠腫瘤的形成和生長。這一研究發表在近期的《Nature Communications》上，題目是SORLA regulates endosomal trafficking and oncogenic fitness of HER2.

SORLA在HER2擴增的乳腺癌細胞中高度表達

人類表皮生長因子受體2(HER2）是腫瘤生長的強大驅動力。HER2擴增發生在大約20％的乳腺癌中，HER2的過表達或擴增也常見於膀胱癌和胃癌中。赫賽汀等HER2靶向藥物已經被廣泛用於臨床，並且其在HER2陽性癌症的治療中起著重要作用。但是一些患者的腫瘤最終會在赫賽汀治療期間進一步發展，有些患者根本不會對該藥物做出響應。這項新研究發現的SORLA在調節HER2致癌過程中的作用，為將來靶向治療HER2陽性癌症提供了新的可能性。然而，SORLA在癌症中的具體作用機制尚不明確，但是HER2陽性癌症依賴於SORLA這一發現顛覆了我們的認知，畢竟以往對這種癌症類型的研究多如牛毛，卻從未發現這種情況。

在神經元中，SORLA阻止澱粉樣斑塊的形成，因此SORLA的失活或截短突變與阿爾茨海默病的發展有關。雖然在老年人群中，阿爾茨海默病和癌症都很常見，但以往的研究表明，阿爾茨海默病患者一生中患癌症的風險較低，反之亦然，癌症倖存者患阿爾茨海默病的風險也較低。而阿爾茨海默病與癌症之間存在反向關聯的原因尚不明確。這項研究結果表明SORLA可以促進某些癌症的侵襲性，可能是其中一個原因。接下來，研究者計劃找到一種方法來阻斷SORLA在腫瘤細胞中的功能，從而開發出基於SORLA的靶向治療。（轉化醫學網360zhyx.com）

參考文獻：

1.https://www.nature.com/articles/s41467-019-10275-0；

2.基於 SorLA 影響 APP 水解通路探究固本健腦法對AD 的作用機制;

3.https://medicalxpress.com/news/2019-05-oncogenic-function-receptor-linked-alzheimer.html

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