Chem Sci：發現一類新型抗癌藥

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紐約大學的研究人員和該大學生物項目的同事開發並研究了五種新型金屬-有機雜化打結分子的生物活性，它們被稱為金屬-有機三葉結(M-TKs)。這些分子可以有效地將金屬傳遞給癌細胞，顯示出作為一種新型抗癌藥物的潛力。

這項研究發表在《Chemical Science》上，由化學教授Ali Trabolsi領導研究科學家Farah Benyettou和Thirumurugan Prakasam 一起完成，Trabolsi表示這些納米級、水溶性的M-TKs在體外六個癌症細胞系和體內斑馬魚胚胎中顯示出了較高的活性。

M-TKs由一對單的螯合配體自組裝形成，非癌症細胞在體外均耐受良好嗎，但在耐受順鉑的人類癌症細胞和斑馬魚胚胎中的毒性高於順鉑。在培養的細胞中，M-TKs引入活性氧(ROS)，可以破壞癌細胞的線粒體，但不破壞細胞核DNA或細胞膜。

Trabolsi說："M-TKs的細胞毒性和廣泛的結構變異範圍表明了合成金屬-有機結作為藥物設計和開發的一個新的化學領域的潛力。開發新的癌症療法有很大的前景，可以補充現有的化療方案--目前近一半的癌症患者接受化療時使用的化療方案。"

由Thirumurugan Prakasam合成的M-TKs，在許多情況下，比之前報道的順鉑和其他金屬複合物具有更強的抗癌活性。

這個藥物主要的遞送途徑為大胞飲作用和小洞蛋白和網格蛋白介導的內吞作用，它們在癌細胞中都比在正常細胞中更為活躍。順鉑等小分子通過擴散穿透細胞，在體外對腫瘤的選擇性較差。研究人員假設，他們開發的分子對健康細胞的毒性較小，因為它們的內在化程度較低。

在開發M-TKs的下一階段，研究工作將集中於M-TKs的作用機制，以確定其ROS介導的毒性是否涉及特定的細胞內靶點。

這些發現證實了研究這些化合物對整個脊椎動物的影響的可行性，因為斑馬魚對M-TKs具有很好的耐受性，而且似乎可以選擇性地攻擊分裂細胞。

原始出處：Farah Benyettou et al. Potent and selective in vitro and in vivo antiproliferative effects of metal-organic trefoil knots. Chemical Science (2019). DOI：10.1039/C9SC01218D

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