靶向這個基因，或可防治胰腺癌！

日前，紐約大學醫學院和密歇根大學的研究人員發現，ATDC基因對胰腺癌的發展起到重要作用。

該研究在5月2日在線發表於《基因與發育》雜誌上，揭示了連鎖反應機制的更多細節，解釋了ATDC如何最終引發癌症。

胰腺癌（胰腺導管腺癌，PDA）是一種惡性程度很高，診斷和治療都很困難的消化道惡性腫瘤，5年生存率

作為世界上12種最常見的癌症之一，2018年全球胰腺癌新發病例約466000例。中國國家癌症中心統計數據顯示，2015年我國胰腺癌發病率位居惡性腫瘤中第9位，死亡率位居惡性腫瘤中第6位。

過往研究表明，Kras可產生一種調節細胞分裂的蛋白質，這個基因往往在許多癌症中發生突變，超過95%的胰腺癌病例都具有Kras突變。

在小鼠試驗中，研究人員發現，當ATDC基因存在的時候，Kras基因發生突變的小白鼠們，全部都發生侵襲性胰腺癌。而當ATDC基因被移除之後，這些可能患胰腺癌的小白鼠們，沒有出現胰腺癌變的跡象。

該研究的重點是胰腺中的腺泡細胞（胰腺分泌消化酶的胰細胞）。當腺泡細胞變成類似導管一樣的結構時（導管化生，ADM），可能會誘發胰腺癌，這個過程通常發生於胰腺損傷或有炎症時。不過，這是一個可逆的過程。

然而，致瘤信號(Kras突變)的存在可以推動這些導管細胞病變發展，最終會有發展為腫瘤的風險。

為了更好地了解胰腺癌形成的早期步驟，研究人員採用雨蛙素（一種損害胰腺組織的信號蛋白片段）誘導胰腺炎模型。

胰腺組織受損後，ATDC基因表達在幾天之後開始上升，並且與腺泡細胞嚮導管細胞轉分化形成癌前病變狀態所需的時間一致。

進一步實驗證實，ATDC的表達觸發了β-連環蛋白，這是一種細胞信號蛋白，在某些情況下會激活包含SOX9的基因，這是腺泡細胞轉變為癌前損傷的必要條件。研究發現缺少ATDC的細胞不能成為癌細胞，是因為它們不能誘導SOX9表達。

研究者還檢測了來自12例人體胰腺組織樣本，發現ATDC在人體中的表達更加活躍。

實際上，早在2015年，美國密西根大學綜合癌症中心研究人員就發現了ATDC在胰腺癌病情發展中起到的關鍵作用。該研究認為ATDC會促進腫瘤的侵襲和病程早期的轉移。所以ATDC可作為潛在有效的胰腺癌治療藥物靶標。

此次最新研究結果解釋了ATDC是如何最終引發癌症的。

研究作者黛安娜·西蒙表示，「研究結果對胰腺癌的發病提供了新依據，未來將成為胰腺癌預防和治療方向的潛在目標。」

喜歡這篇文章嗎？立刻分享出去讓更多人知道吧！