ASCO重磅丨Entrectinib治療攜帶NTRK1/2/3、ROS1和ALK基因變異的兒科實體腫瘤，效果喜人

NTRK1/2/3、ROS1和ALK基因的變異和融合，是很多特定癌症的驅動因素。

Entrectinib一款可以口服的NTRK1/2/3、ROS1和ALK酪氨酸激酶抑製劑，不僅如此，它還可以滲透進中樞神經系統（CNS）。

Entrectinib的作用機制

之前有研究表明，Entrectinib對那些攜帶上述基因重排的成人實體腫瘤表現出臨床效果，甚至是CNS原發腫瘤以及轉移到CNS的其他腫瘤。

實際上很多兒童實體瘤也攜帶NTRK1/2/3、ROS1和ALK基因突變或融合，Entrectinib對這些患兒是否有效仍未可知。

美國聖猶大兒童醫院的研究人員招募年齡在20歲及以下，攜帶NTRK1/2/3、ROS1或ALK變異，患有複發/難治性實體瘤的患兒入組。

試驗設計

CNS腫瘤的評估方法為RANO，實體瘤的評估方法為RECIST，神經母細胞瘤（NBL）的評估方法採用Curie評分。最終所有患者被分類為完全反應（CR），部分反應（PR），穩定疾病（SD）或進行性疾病（PD）。

在2016年5月至2018年10月期間，29名年齡在4.9個月到20歲（中位數為7歲）的患者入組，28名患者完成了評估。 結果如下：

患者的基本情況

1、所有患者對Entrectinib耐受性良好，劑量限制毒性是肌酐升高，味覺障礙，疲勞和肺水腫；

安全性

2、推薦劑量為每日550毫克/平方米。所有患者都響應400毫克/平方米的治療劑量；

各腫瘤基因變異攜帶情況

3、在CNS腫瘤（n = 6）中，所有患者均存在基因融合：1個達到CR（ETV6-NTRK3）;3實現了PR（TPR-NTRK1，EEF1G-ROS1，EML1-NTRK2）;1實現了未經證實的PR（GOPC-ROS1）；1個尚未評估（KANK1-NTRK2）；

CNS腫瘤的治療效果

4、在顱外實體瘤（n = 8）中，有6例基因融合，其中1例達到CR（DCTN1-ALK），5例達到PR（TFG1-ROS1，EML4-NTRK3，ETV6-NTRK3，KIF5B-ALK，ETV6-NTRK3） ）；

顱外實體瘤治療效果

5、在NBL（n = 15）中：1實現了CR（ALK F1174L）；

6、所有患者的中位治療時間為85天（6-592天）; 不響應治療的患者為56天（6-338天）；響應者為281天（56-592天）；

7、響應的中位時間為57天（30-58天）。

Entrectinib治療的響應持久性

總之，所有攜帶NTRK1/2/3、ROS1或ALK融合的CNS腫瘤和其他實體瘤，以及ALK突變的NBL對Entrectinib治療產生了驚人、快速和持久的反應。

Entrectinib治療後，不同基因型患者的PFS

在缺乏上述變異的腫瘤中未見反應。

這些結果支持繼續評估entrectinib作為具有NTRK1/2/3、ROS1和ALK融合的實體瘤，尤其是惡性CNS腫瘤的靶向治療。

臨床試驗信息：NCT02650401。

本文作者丨BioTalker

賣斷貨的《癌生物學》又到貨了，朋友們！

喜歡這篇文章嗎？立刻分享出去讓更多人知道吧！