Cell:乳腺癌微生態系統圖譜成就達成
乳腺癌是一種異質性疾病,是全球女性癌症死亡的主要原因,但目前臨床對乳腺癌精準醫療的主要障礙是我們對乳腺癌生態系統缺乏了解。腫瘤細胞和相關的健康細胞的形成決定疾病進展和治療反應的生態系統。
為了表徵乳腺癌生態系統的特徵及其與臨床數據的關聯,蘇黎世大學分子生命科學研究所的Johanna Wagner教授帶領的研究團隊利用質譜儀分析了144例人類乳腺腫瘤和50例非腫瘤組織樣本,檢測了2600萬個細胞中73種蛋白的表達。研究發現不同乳腺癌患者腫瘤微生態系統存在明顯差異,這些差異與相應腫瘤患者預後顯著相關。該研究或為乳腺癌臨床精準治療提供更優方案。相關研究發表在《Cell》上。
https ://doi.org/10.1016/j.cell.2019.03.005
腫瘤生態系統
腫瘤生態系統由癌細胞、浸潤性免疫細胞、基質細胞和其他細胞類型以及非細胞組織成分組成。由於遺傳和非遺傳來源,癌細胞和腫瘤相關細胞在表型上和功能上是異質的。腫瘤生態系統進一步受細胞關係的影響。
患者分類和治療應該理想地考慮整個腫瘤生態系統。最近的單細胞RNA測序研究揭示乳腺癌免疫細胞表型多樣性和生態系統的冰山一角,為使用大型患者隊列研究奠定基礎。然而,目前基於標誌物的分層篩查決策儘管改善了治療成功率,但患者的反應在每個亞型內都有所不同,需要更好地表徵乳腺癌生態系統。
單細胞質譜流式
摘要圖解,圖片來源:參考資料
研究人員利用單細胞質量流式細胞儀對來自覆蓋所有臨床亞型的144個人乳腺腫瘤樣本中的數百萬個細胞進行檢測,並引入描述腫瘤表型異常、個性和丰度的計算分數。結果腫瘤和免疫生態系統中的腫瘤分層模式,不依賴於亞型和分級。因此,應該考慮評估整個癌症生態系統,針對腫瘤及其免疫環境為免疫療法臨床試驗患者設計精確療法。
價值展望
為了提高乳腺癌精準治療的成功率,需要新的治療方法。首先是全面描述腫瘤生態系統複雜的細胞和表型多樣性,以及腫瘤生態系統各組成部分之間的關係。該研究為我們提供了一個乳腺癌生態系統的地圖集,為今後的研究提供有價值的參考,確定臨床相關的細胞表型和腫瘤生態系統中的關係,為患者分層和精準醫學應用提供參考。
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參考資料:
[1] A Single-Cell Atlas of the Tumor and Immune Ecosystem of Human Breast Cancer
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