2019ASCO| 亞盛醫藥公布細胞凋亡系列臨床產品APG-115、APG-1387最新臨床數據

本文轉載自「亞盛醫藥」。

一年一度的全球腫瘤盛會——2019年ASCO年會於5月31日-6月4日（當地時間）在芝加哥舉行，今年的主題為 「Caring for Every Patient, Learning from Every Patient」。 作為世界上規模最大、學術水平最高的臨床腫瘤學術會議，本屆年會吸引全球百餘國家和地區的四萬餘名腫瘤學及相關專業醫生和研究者，開啟匯聚國際最前沿臨床腫瘤學科研成果的學術盛宴。

亞盛醫藥今日宣布，公司已在第55屆美國臨床腫瘤學會(ASCO)年會上公布了兩個在研細胞凋亡產品APG-115（MDM2-P53抑製劑）和APG-1387（IAP抑製劑）的3項臨床試驗的最新數據。

亞盛醫藥董事長楊大俊博士（右六）、首席醫學官翟一帆博士（左一）攜團隊成員在2019 ASCO現場。

作為日益活躍在國際學術舞台的「中國聲音」，亞盛醫藥此次公布的其中兩項研究是關於MDM2-P53抑製劑APG-115分別在中國、美國的臨床進展，另外一項研究是關於新靶點IAP抑製劑APG-1387作為單葯治療、聯合單抗藥物治療晚期實體腫瘤的I期研究。

研發亮點

尤其值得關注的是，在關於APG-115的單葯治療研究中，1例複發性脂肪肉瘤（TP53野生型和MDM2基因擴增）患者接受APG-115治療後腫瘤評估為PR（部分應答），最佳治療反應為較基線縮小64%。

張星教授 主任醫師

中山大學附屬腫瘤醫院 黑色素瘤與肉瘤內科

脂肪肉瘤是惡性軟組織肉瘤中常見的組織學類型，約佔軟組織肉瘤的15%，缺乏有效的治療方案，複發率高，且屬於「冷腫瘤」類型，免疫治療的反應較差。APG-115是高效的MDM2-P53抑製劑，在中國的I期實體瘤臨床研究中脂肪肉瘤方面的數據令人印象深刻，研究入組的14例患者中，包括8例脂肪肉瘤患者；其中1例脂肪肉瘤患者經過4個周期治療後達到了停葯後持續的PR。在其他受試者中，有5例患者達到SD（包括2例脂肪肉瘤患者），而且安全性、耐受性良好。我們期待更多的數據進展，早日解決這一尚未滿足的臨床需求。

研發亮點

而在關於新型IAP抑製劑APG-1387作為單葯治療晚期實體腫瘤的I期研究中，10例mPC（晚期轉移胰腺癌）患者中，3例達到SD（病情穩定）。

Drew W. Rasco 副主任

美國聖安東尼奧癌症治療中心 臨床研究

在APG-1387單葯治療組中，10例mPC（晚期轉移胰腺癌）患者中3例達到SD（疾病穩定），其中1例45mg劑量組的受試者經過了> 9個周期的治療，證實SD (+6%);另一例60mg劑量組患者在一次劑量後獲得-16.7% 腫瘤縮小，並維持療效8個月。這項研究數據很有意義，因為轉移的晚期轉移胰腺癌通常只有3-6個月的生存期，1年生存率僅為8.8%，目前尚無有效的治療藥物。我們期待後續更加積極的數據。

亞盛醫藥董事長楊大俊博士與兩位PI在2019ASCO現場

亞盛醫藥董事長楊大俊博士表示：「此次展示所涉及的APG-115和APG-1387都是亞盛醫藥細胞凋亡產品布局中的重要臨床品種，多項臨床結果表明了我們在細胞凋亡臨床開發領域的進一步發展。我們期待早日為臨床腫瘤患者提供更多治療選擇。」

亞盛醫藥海報核心要點

新型 MDM2-P53 抑製劑 APG-115 用於中國晚期實體腫瘤治療的I期研究

• 截至2019年4月23日，共14例中國晚期實體瘤患者（包括8例脂肪肉瘤）接受了100-200 mg 不同劑量的APG-115治療。APG-115給藥方案為每兩天一次（QOD），連續給葯3周，停1周，4周為一個周期。

• 200mg 劑量組出現2個研究者判斷的劑量限制性毒性（DLTs） ，分別為血小板減少症和發熱性中性粒細胞減少症。APG-115具有良好的耐受性，最大耐受劑量（MTD）為150mg。目前正在進行100mg的安全性擴展。最常見的≥3級AEs是血液學毒性，尤其是血小板減少症，但這是骨髓中TP53的激活引起，因此是可預測的毒性。

• APG-115在100- 200 mg範圍內表現出近於線性的葯代動力學特徵。

• 1例接受APG-115 150 mg治療的脂肪肉瘤（TP53野生型和MDM2基因擴增）患者觀察到確認的PR（部分應答），治療中斷4個月後仍為持續的PR。

新型 MDM2 抑製劑 APG-115 用於晚期實體腫瘤治療的I期研究

• 截至2019年4月19日，共有29例晚期實體腫瘤患者接受了10-300mg不同劑量的APG-115治療。

• 最常見(>10%)的治療相關不良事件（TRAEs）為：疲勞、噁心、嘔吐、食慾下降、腹瀉、中性粒細胞計數下降、血小板減少、白細胞計數下降。

• DLTs確定為血小板減少，疲勞和噁心。

• APG-115在100 mg QOD給葯（連續給葯3周，停1周）方案下耐受性良好。APG-115單葯治療的MTD/RP2D為100 mg。

• 初步療效數據顯示，APG-115是有抗腫瘤活性的。19例可評價療效的受試者中9例達到SD（疾病穩定）。MTD組可評價療效的受試者中有50%(5/10)達到SD。

• 葯代動力學分析顯示，AUC和Cmax在20-300 mg的劑量範圍內呈劑量比例增加。

• 血清中MIC-1(TP53激活的生物標誌物)水平的呈現劑量依賴性的增加。

• APG-115聯合帕博麗珠單抗（Pembrolizumab）治療晚期實體腫瘤患者的研究正在進行中。

新型 IAP 抑製劑 APG-1387 作為單葯或聯合帕博麗珠單抗治療晚期實體腫瘤的I期研究

• 截至2019年4月19日，共24例受試者接受APG-1387單葯治療，5例受試者接受APG-1387聯合Pembrolizumab治療。

• APG-1387耐受性良好，不良事件可控。最常見的TRAEs(>10%)是疲勞。

• 在60mg劑量組觀察到2個DLTs，分別是脂肪酶升高和面神經障礙，APG-1387單葯治療的MTD確認為45mg。

• APG-1387單葯治療組，10例mPC（晚期轉移胰腺癌）患者中3例達到SD（疾病穩定），其中1例45mg劑量組的受試者經過了> 9個周期的治療，證實SD (+6%)。

• APG-1387的初步PK數據顯示，在20-45 mg的劑量範圍內，暴露劑量(Cmax和AUC)成比例。

• APG-1387能顯著誘導PBMCs中XIAP 的降低和血清中細胞因子的釋放(尤其是IL-12p40和IL-10)，提示了潛在的藥效學和宿主免疫調節作用。

• APG-1387單獨或聯合帕博麗珠單抗對晚期轉移胰腺癌的治療值得進一步研究。

關於 APG-115

APG-115是亞盛醫藥在研的一種口服生物可利用的、高選擇性的小分子MDM2-p53抑製劑。APG-115對MDM2具有高度結合親和力，通過阻斷MDM2-p53相互作用從而恢復p53腫瘤抑制活性。目前正在中國和美國進行針對ACC（腺樣囊性腫瘤）和其他肉瘤患者的臨床I期試驗。APG-115 同時正在美國開展與帕博利珠單抗聯合治療的臨床 Ib/II試驗。

關於 APG-1387

APG-1387是亞盛醫藥在研的新型小分子細胞凋亡蛋白抑制因子（IAP）抑製劑。公司正在全球範圍內開發APG-1387，目前已在中國和澳大利亞完成針對實體瘤的臨床I期劑量爬坡試驗，正在美國開展與帕博利珠單抗聯合治療的I期臨床試驗。APG-1387還正在中國開展用於治療慢性乙型肝炎的臨床試驗。

關於亞盛醫藥

亞盛醫藥是一家立足中國、面向全球的處於臨床階段的原創新葯研發企業，致力於在腫瘤、乙肝病毒及與衰老相關的疾病等治療領域開發創新藥物。公司擁有自主研發的蛋白-蛋白相互作用靶向藥物設計平台。亞盛醫藥研發產品管線主要專註細胞凋亡路徑關鍵蛋白的抑製劑，通過抑制BCL-2、IAP或MDM2-p53等，重啟腫瘤細胞的凋亡程序；第二代和第三代的針對癌症治療中出現的激酶突變體的抑製劑等。公司現有8個1類新葯已進入到中國、美國及澳大利亞的I-II期臨床開發階段。

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