NEJM重磅！FDA連環驚喜，新批准的兩種靶向葯使絕經前後乳腺癌患者均受益！

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作者：Paris

當前靶向治療在腫瘤治療領域中可謂是大放異彩，為眾多腫瘤患者帶來新希望，但是乳腺癌被稱為靶向新葯的「墳墓」，眾多靶向新葯在乳腺癌的治療研究中遭遇滑鐵盧，而今年的腫瘤學奧林匹克盛會--美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會上提出的一項報告則打破了目前靶向乳腺癌藥物的困局，加州大學洛杉磯分校領導的一項研究發現，使用一種名為 ribociclib(瑞博西尼)的藥物與常見的激素療法相結合，可將晚期乳腺癌患者的生存期延長 24%。相關研究同時在線發表在新英格蘭醫學雜誌上。

激素療法，也稱為內分泌療法，是激素受體陽性乳腺癌患者治療的重要組成部分，約 70%的乳腺癌患者為激素受體陽性，癌細胞生長通常依賴激素活性，因此，內分泌治療是這類患者主要的治療手段。國內外指南和共識均指出，這類患者應優先推薦內分泌治療。雖然很多患者因此受益，但耐葯問題也大大阻礙了內分泌療法的應用。

為了解決以上問題，加州大學的洛杉磯分校的研究人員進行了大量的臨床試驗，其中一項名為 MONALEESA-7的 3期臨床試驗中，首次發現了激素治療與精準藥物結合對絕經前晚期乳腺癌患者的臨床益處。

該研究在 22 家研究中心進行隨機、雙盲、安慰劑對照的Ⅲ期臨床試驗，研究入組接受過至少 1 次內分泌治療（挽救治療或輔助治療）複發或進展的 HR 陽性且 HER2 陰性的年齡小於59歲的晚期乳腺癌患者。研究結果顯示，針對接受過內分泌治療後複發或進展的 HR陽性且 HER2陰性晚期乳腺癌患者，Kisqali與標準內分泌療法聯用，可以顯著延長患者總生存期。在 42個月的隨訪中，使用組合療法的女性患者存活率高達 70%。相比之下，只使用內分泌療法的女性患者生存率只有 46%。在接受聯合治療的女性中，該疾病平均 23.8個月沒有進展，而接受內分泌治療和安慰劑治療的患者為13個月Ribociclib細胞周期蛋白依賴性激酶（cyclindependentkinases，CDKs）在細胞周期的啟動和各個時期的轉換調節中發揮重要作用。諾華乳腺癌創新療法Kisqa（liribociclib）是CDK4/6的靶向抑製劑，2018 年 7 月它得到美國 FDA 的批准擴大適應症，與芳香酶抑製劑聯用治療 HR 陽性，HER2 陰性的晚期或轉移性乳腺癌患者。

研究人員們指出，Kisqali是首個與內分泌療法聯用一線治療晚期乳腺癌，還能顯著提升生存率的靶向療法。對於罹患這種惡性乳腺癌的絕經前患者來說，Kisqali為她們帶來了希望。絕經前乳腺癌患者守得雲開見月明，絕經後乳腺癌患者同樣看到了希望，近日，美國 FDA 批准了 Piqray（Alpelisib），與內分泌治療藥物氟維司群（Fulvestrant）聯合，用於治療絕經後女性及男性特定晚期或轉移性乳腺癌患者。這些患者為激素受體（HR）陽性、人表皮生長因子受體 2（HER-2）陰性並攜帶 PIK3CA 突變，在內分泌治療時或之後出現進展。這也是 FDA 批准的首個 PIK3 抑製劑。

一項名為 SOLAR-1的隨機臨床試驗驗證了 Piqray的療效。該試驗招募了 572名絕經後婦女及男性 HR陽性、HER-2陰性的晚期或轉移性乳腺癌患者，其腫瘤在接受芳香化酶抑製劑期間或之後發生進展。結果表明，攜帶 PIK3CA突變的患者在接受氟維司群治療時額外添加Piqray，可顯著延長無進展生存期（PFS），中位PFS分別為11個月和5.7個月。無PIK3CA突變患者的 PFS 無顯著差異。

近年來，美國在對乳腺癌內分泌治療耐葯機制的研究方面取得不少進展，已有多個靶向治療 新葯的臨床研究取得了可喜成績。這些新的研究證明為我們今後的用藥選擇提供了多種可能性。相信隨著臨床研究的不斷更新，我們也能夠逐步真正實現乳腺癌患者的精準化治療。

參考文獻

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[3] AddingRibociclibtoFirst Line Endocrine Therapy Significantly Improves Survival for Pre Menopausal Women With Advanced Breast Cancer, Retrieved June1,2019,from https://www.asco.org/about-asco/press-center/news-releases/adding-ribociclib-first-line-endocrine-therapy-significantly

[4] André F, Ciruelos E, Rubovszky G. Alpelisib for PIK3CA-Mutated, Hormone-Receptor-Positive Advanced Breast Cancer.NEngJMed2019.

第二屆上海國際癌症大會

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