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最新發現:這種不尋常的免疫細胞可能是1型糖尿病的主要原因

最近的研究發現了一種不同尋常的白細胞,可能是1型糖尿病自身免疫的主要驅動因素,這為1型糖尿病的治療與預防開闢新的方向。歡迎大家點擊右邊+按鈕關注我們

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一、新研究發現免疫細胞對1型糖尿病有重大影響

許多專家認為,1型糖尿病是免疫系統攻擊人體自身組織時發生的一種疾病。

然而,儘管來自眾多研究的證據強烈表明1型糖尿病具有自身免疫起源,但潛在的生物學機制尚不清楚。

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這項新研究是位於馬里蘭州巴爾的摩的約翰霍普金斯大學醫學院的科學家的工作,參與者包括其他機構的合作者,包括紐約Yorktown Heights的IBM Thomas J. Watson研究中心。

在一篇Cell論文中,作者描述了他們如何發現B和T免疫細胞的「意外」雜交,似乎「參與介導自身免疫」。

他們討論了這一發現解釋了如何破壞適應性免疫系統細胞只能是T細胞或B細胞的「範式」。

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該研究的共同作者,約翰霍普金斯大學醫學院病理學副教授阿卜杜勒 - 拉希姆·哈馬德說:「我們已經確定的這個細胞,是適應性免疫系統的兩個主要工作之間的混合物,B淋巴細胞和T淋巴細胞。「

他解釋說,他們不僅找到了所謂的X細胞,而且還發現「有力證據表明它是導致1型糖尿病的自身免疫反應的主要驅動因素」。

然而,他說,他們的發現不足以證明雜交細胞直接導致1型糖尿病,進一步研究現在應該追求這一目標。

二、1型糖尿病和自身免疫

當人的血液中含有過多的糖或葡萄糖時,就會發生糖尿病。在患有1型糖尿病的人中,當胰腺不能產生足夠的胰島素時就會發生這種情況,胰島素是幫助細胞吸收和使用葡萄糖獲取能量的激素。

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血液中含有過多的糖是危險的,會對器官造成長期損害,1型糖尿病患者每天必須服用胰島素。

醫生過去常將 1型糖尿病稱為 「青少年糖尿病」,因為雖然它可以在任何年齡發展,但更常見於童年時期。

專家認為,1型糖尿病是一種自身免疫疾病,其中免疫系統攻擊並破壞胰腺中產生胰島素的β細胞。但是,他們並不清楚所涉及的細胞過程。

三、自身免疫系統

自身免疫反應依賴於兩種類型的白細胞:B淋巴細胞和T淋巴細胞。這兩個細胞一起識別並攻擊存在威脅的實體,例如入侵細菌,病毒和其他因子。

每個細胞都有自己類型的細胞受體,這是一種蛋白質,當它與獨特的結合配偶體匹配時,它只允許特定信號進入細胞。因此,B細胞具有B細胞受體(BCR),T細胞具有T細胞受體(TCR)。

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四、雜交細胞同時具有T和B細胞受體

哈馬德和他的同事發現的雜交細胞是一種罕見的「雙重表達(DE)」細胞,同時表達工作的BCR和TCR受體。

當稱為抗原傳遞細胞(APC)的監視細胞發現入侵者並捕獲其特徵時,免疫反應通常開始。

然後,APC前往一個細胞池,如淋巴結,其中含有未成熟的B細胞和T細胞,並向它們提供入侵者的特徵或抗原。

具有與抗原匹配的TCR的未成熟T細胞通過轉化為殺傷或輔助T細胞而響應APC召喚。殺手T細胞通過直接攻擊入侵者來做出反應。

然而,輔助T細胞通過觸發未成熟的B細胞來應答。如果B細胞具有匹配的抗原,它們會產生攻擊並摧毀入侵者的抗體。如果他們不這樣做,他們會給抗原留下印記,以便將來可以發動攻擊。

五、免疫系統將胰島視為目標

然而,在自身免疫反應中,抗原不識別外來入侵者,而是識別身體自身組織中的健康細胞,結果是強大的攻擊可以造成嚴重的傷害。在1型糖尿病中,這導致胰腺β細胞的破壞。

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在他們的研究論文中,作者解釋說,科學家並沒有完全理解「驅動自身反應性T細胞激活」的抗原,儘管研究人員已經「廣泛地」研究了它們。

在1型糖尿病的情況下,科學家認為免疫系統將胰島素視為抗原。

哈馬德說,科學家普遍認為T細胞將胰島素視為抗原「當激素與APC上的一個部位結合時稱為HLA-DQ8。」

「然而,」他補充說,「我們的實驗表明它是一種弱結合,不太可能引發導致1型糖尿病的強烈免疫反應。」

他和他的同事們發現他們發現的DE細胞產生了一種叫做x-Id肽的獨特蛋白質。通過各種細胞實驗,他們表明,當x-Id肽取代胰島素時,結合更緊密,併產生10,000更強的免疫反應。

六、篩查和免疫療法的潛力

使用計算機模擬,IBM Thomas J. Watson研究中心的研究人員能夠確定x-Id肽結合的分子機制,他們還能夠預測T細胞反應的強度。

研究小組還發現,1型糖尿病患者血液中的DE淋巴細胞和x-Id肽比非糖尿病患者更容易患淋巴細胞和x-Id肽。

「這一發現,」哈馬德認為,「結合我們的結論,即x-Id肽引發T細胞指導對產生胰島素的細胞的攻擊,強烈支持DE細胞與1型糖尿病之間的聯繫。」

他建議,通過更多的研究,這些發現可能會導致篩查方法的發展,這些方法可以識別出患有1型糖尿病風險較高的人。

另一種可能性是,這些發現可能導致免疫療法破壞DE細胞或改變它們,使它們不能引發自身免疫反應。

哈馬德說,甚至有一天,他們會發現DE細胞參與其他自身免疫性疾病,如類風濕性關節炎和多發性硬化症。

我們發現的實體的獨特之處在於它既可以作為B細胞又可以作為T細胞。這可能會加劇自身免疫反應,因為一個淋巴細胞同時發揮通常需要兩個協同作用的功能。

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