微生物所發現流感病毒調控宿主細胞周期的新機制

病毒的複製依賴於宿主細胞的多種因子參與完成。多種病毒可以操縱宿主的複製機器，導致宿主細胞周期阻滯從而有利於病毒自身的複製。以前的研究發現流感病毒感染引起細胞周期阻滯在 G0/G1 期，流感病毒的 NS1 蛋白參與這一過程。流感病毒的基質蛋白 M1 位於病毒粒子的包膜內側，起著關鍵的結構功能，並在病毒感染的多個階段發揮重要功能。中國科學院微生物研究所方敏課題組發現 M1 與宿主的 SLD5 蛋白互作在流感病毒感染引發的宿主細胞周期阻滯中發揮功能。

SLD5 是 GINS 複合體的組成成分，GINS 複合體在細胞的 DNA 複製起始和延伸過程中發揮重要作用。研究人員發現 M1 蛋白，或與 SLD5 互作的 M1 蛋白 N 端 170 個氨基酸均可導致細胞周期阻滯在 G0/G1 期。過表達 SLD5 能夠部分拯救 M1 蛋白或流感病毒感染引起的細胞周期阻滯。尤其重要的是，多種甲型流感病毒和乙型流感病毒的 M1 都與 SLD5 互作。通過 M1 與 SLD5 互作影響 GINS 複合體的功能可能是流感病毒調控宿主細胞周期的一個通用策略。

為了深入研究 SLD5 在流感病毒感染後的生理功能，研究人員構建了 SLD5 轉基因小鼠，發現 SLD5 轉基因小鼠比野生型小鼠在流感病毒感染後體重下降少，肺組織病毒滴度低，存活率更高。流感病毒感染引起肺上皮細胞大量死亡導致上皮細胞層的損傷，極大地增加了繼發性細菌感染的幾率。流感病毒感染後，SLD5 轉基因小鼠肺上皮細胞的增殖能力更強，有利於上皮細胞層的修復。該研究有助於進一步理解流感病毒的致病機理，同時為抗病毒藥物的設計提供了新靶點。

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