JAMA：神葯阿司匹林提高顱內出血風險，這些人要格外小心

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大約4000多年前，古埃及人就驚奇的發現：柳樹皮可以用來治療疼痛，還能緩解發燒和炎症。

到公元前460- 377年間，現代醫學之父Hippocrates（希波克拉底），就開始明確記錄：咀嚼柳樹皮可以用來解熱鎮痛。

是的，很長一段時間來，人們都知道柳樹皮可以治病，卻不知道真正是什麼在發揮作用。

直到幾千年後，科學家才開始分離出了這其中的關鍵成分：水楊酸，也以此為基礎，研製出了阿司匹林。

隨後，人們就再次驚喜的發現，阿司匹林不止能解熱鎮痛、緩解炎症，還有抗血栓的功效。

這是因為，當血管出現損傷的時候，血小板就會聚集在損傷處，抱成一團幫我們止血，但是如果血小板聚集在血管內，極有可能形成血栓，進而阻塞血管，引發心血管疾病，而阿司匹林恰恰有抑制血小板聚集的作用，從而達到阻礙血栓形成的目的。

也因此，越來越多的人，開始把它當成預防心腦血管疾病的必備『神葯』。

很多人並沒有心臟病發作的情況，也終生小劑量服用阿司匹林，用來預防心臟病，希望它能保護自己一生不受心血管疾病「侵犯」。

然而，這幾年，阿司匹林的爭議越來越大，越來越多的研究結果，都發現它有很多風險，5月13日，發表在JAMA上的一項最新研究報告，就直指阿司匹林和顱內出血之間的關係。

阿司匹林增加顱內出血風險

研究人員分析了13項研究數據，涉及13萬名年齡在42歲至74歲間的受試者。

這些受試者沒有心臟病或者中風病史，在隨機臨床試驗中，他們分別被給予了低劑量的阿司匹林和安慰劑。

在聯合試驗期間，服用安慰劑組的人，顱內出血的風險為0.46%，而服用低劑量阿司匹林的患者，風險則為0.63%，相當於每1000人中有2人患有顱內出血。

當發生顱內出血時，富氧血液無法到達腦組織，而是聚集在大腦周圍，這會給大腦帶來壓力，導致永久性損傷甚至死亡。

而這其中，具有亞洲血統，且身體質量指數（體重(kg)/身高(m)的平方）低於25的人，也就是說，偏瘦的人，風險最高。

該研究報告的一位負責人指出：

普通人群中，有很多人患動脈粥樣硬化性心血管事件的風險非常低，如果普遍使用低劑量阿司匹林，顱內出血的不良後果，可能會超過低劑量阿司匹林的益處。

Given that the many individuals in thegeneral population have a very low risk of atherosclerotic cardiovascularevents, if low-dose aspirin is given universally, adverse outcomes fromintracranial hemorrhage may outweigh the beneficial effects of low-doseaspirin.

其實，早在2018年的歐洲心臟病學會年會（European Society of Cardiology，ESC） 上，來自牛津大學和哈佛大學的相關研究，就極大的質疑了阿司匹林的心血管疾病預防作用。

阿司匹林，大出血概率提高了29%

牛津大學的研究，發表在18年10月份的《新英格蘭醫學雜誌》(NEJM)上，受試者是15,480名糖尿病患者，他們是心血管疾病的高危人群。

科學家隨機將他們分為2組，並且每天給予100毫克阿司匹林，或者安慰劑。

在超過7年的平均隨訪時間裡，研究人員發現：阿司匹林僅將嚴重心血管疾病的風險降低了12%，但是卻把發生大出血的風險提高了29%。

另一項由哈佛大學主持的相關研究，涉及了12546名受試者，隨訪時長12年，受試者一樣被分配在安慰劑組和阿司匹林組。

但是，相比對照組，吃阿司匹林的那一組，中風、心血管疾病等死亡事件發生的幾率只下降了4%，數字低到令人失望。

這2項研究，無不在昭示著一個事實：如果尚未出現心血管疾病，那麼長期服用阿司匹林，其積極作用，並不足以抵消其帶來的副作用。

而這一負面影響，在老年人中表現的更為可怕。

老年人吃阿司匹林，提高出血風險

同樣在18年10月份，《新英格蘭醫學雜誌》 (NEJM)上，發表了一項針對老年人的相關研究。

受試者是19,114名中位年齡為74歲的人，其中9525人被隨機分配服用阿司匹林，9589人接受安慰劑。

並且，所有參與者在試驗前都是健康的，並沒有患心臟病，痴呆症或持續性體質失能的狀況。

結果發現，5年的實驗過程中，阿司匹林組的大出血率，明顯高於安慰劑組。

也就是說，對這些老年人來說，長期低劑量服用阿司匹林可以算作是一種浪費，甚至在最壞的情況下，增加了內出血和早逝的風險。

其實，阿司匹林的副作用不止是造成內出血那麼簡單，還可能涉及到傷害腸胃，影響肝腎功能等等。

阿司匹林，可能帶來的副作用

阿司匹林的常見副作用表現為皮疹、頭暈、抽筋等等，但是這其中最主要的2點是：

增加內出血風險

前面說到過，阿司匹林有抵禦血小板凝聚的作用，而血小板又能發揮止血的功效，因此長期服用阿司匹林的話，會增加體內出血的發生幾率，尤其是腦出血，或者胃腸道出血，這種副作用在老年人身上表現尤為明顯。

「全面」破壞消化道

阿司匹林會刺激胃腸道內壁，導致其出現損傷，誘發出血性潰瘍，或者穿孔性潰瘍，而且還可能引發幽門螺桿菌感染，克羅恩病等等。

此外，還有研究發現，阿司匹林濫用，與肝腎功能衰竭、聽力喪失等也有一定關聯。

鑒於這些可能存在的副作用，如果你正在服用阿司匹林，在做外科手術，或者治療牙齒之前，一定要先跟醫生說明情況。

另外，飲酒本身就會傷害腸胃，如果加上阿司匹林的作用，傷害可能是加倍的。

還有，如果你已經在服用抗凝劑，如華法林、利伐沙班等，再聯合使用阿司匹林的話，會增大內出血風險。

很多人看到這裡已經覺得很可怕了，想說乾脆以後再也不吃阿司匹林了，如果這麼做就過分武斷了。

對於已經發生過心腦血管事件的患者，阿司匹林的積極作用在目前看來，還是比較明顯的。

但是，關於它的攝入劑量，卻有最新研究卻發現：體重可能會改變阿司匹林的療效。

體重會影響阿司匹林的療效

關於阿司匹林的服用劑量，目前最常用的治療劑量 75～100mg / 天。

而去年8月，發表在頂級科學雜誌《柳葉刀》上的研究，卻發現了更為個性的用量。

科學家薈萃了10多項，關於阿司匹林的大型臨床試驗研究，並且納入受試者的體重因素。

對比分析所有數據後，研究人員發現：

對於低體重（＜50kg）人群，小劑量阿司匹林（75～100mg / 天），甚至增加其全因死亡率。

對於體重﹤70kg的患者，低劑量阿司匹林（75～100mg / 天）的心血管保護作用，才更加有意義。

而當患者體重﹥70kg的時候，高劑量的阿司匹林（300-325 mg或500 mg / 天），才能起到保護作用。

而325 mg對於﹤70 kg，以及500 mg對於＜90 kg人群的心原性猝死發生風險，分別增加了0.99倍和1.26倍。

此外，研究還發現對於體重﹤70 kg人群，小劑量阿司匹林可降低結直腸癌風險，而對於體重≥80 kg人群，大劑量阿司匹林可能降低結直腸癌風險。

這項研究，對於個性化的制定阿司匹林攝入方案，有非常積極的作用。

關鍵的瘦龍說

阿司匹林的消炎鎮痛等作用，毋庸置疑，要不也無法成為神葯，但是，沒病真的沒有必要天天吃藥，寫這篇文章的初衷，是因為看到身邊有太多太多這樣的情況：

很多人，尤其是中老年人，在只有心腦血管疾病風險因素的情況下，每天吃著阿司匹林，把它們當做可以抵禦一切危險因素的「鎧甲」。

殊不知，這樣長期吃下去，可能還沒有起到預防心血管疾病的作用，就出現諸如大出血、腸胃消化系統崩潰、肝腎功能障礙等狀況，嚴重的話可能致命。

是的，他們在「濫用」阿司匹林，並且屢勸不聽，這點讓人很心痛。

對於阿司匹林的一級預防作用，即對僅僅有心血管疾病風險因素患者的功效，目前爭議是非常大的，甚至很多科研人員指出，吃它就是在浪費，因為幾乎不起作用，還可能帶來生命危險。

但在阿司匹林在二級預防中的作用，即對已經發生過心腦血管事件的患者來說，其積極作用目前是高於消極作用的。

也就是說，不全盤否認阿司匹林的積極作用，但目前對它的過渡使用是不科學的，甚至有危害的。

此外，最新的研究還發現，阿司匹林要發揮較高作用，實際上和體重之間還有關聯，不同的體重可能需要不同劑量的阿司匹林，吃錯劑量可能不起作用，這對制定個性化攝入方案有非常積極的指導作用，請一定在專業的醫生指導下用藥。

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