汝之「砒霜」，或是治療艾滋病的「蜜糖」

張思瑋

前不久，研究人員在功能性治癒艾滋病研究取得了新進展，相關研究成果發表在《尖端科學》（Advanced Science）上。

研究人員通過一系列體外細胞實驗，發現三氧化二砷（As₂O₃，砒霜的主要成分）有望被應用於更有效地清除潛伏感染的艾滋病病毒（HIV）。

研究發現慢性感染了HIV的獼猴在接受了三氧化二砷聯合現有的抗病毒藥物治療（ART）後，機體免疫功能得到顯著改善，而且艾滋獼猴停葯後病毒反彈的時間顯著延緩，甚至部分獼猴長期未出現病毒反彈。

此外，科學家還發現該新型療法可有效降低感染獼猴體內的病毒儲存庫數量，並增強了抗病毒特異性的細胞免疫應答。

由於艾滋病病毒獨特的生物學特性，目前全世界仍無有效的根治手段。「實驗室的結果為更好地治療艾滋病開闢了一個新的視角，是否有效還有待未來通過臨床研究證明。」團隊首席科學家、中科院廣州生物醫藥與健康研究院特聘研究員陳凌告訴《中國科學報》。

1、青少年群體中感染率持續升高

艾滋病（AIDS）作為嚴重威脅全球公共衛生的重大疾病之一，一直備受社會各方的關注。

世界衛生組織（WHO）和聯合國艾滋病規劃署的最新數據表明，目前全球仍有3690萬HIV感染存活者，此外已有約3540萬患者死於艾滋病。

「換句話說，HIV病毒已感染了地球上至少七千多萬人，這比第二次世界大戰的死亡人數還要多，而且被感染的人數還在以每年約180萬的速度在增長。」曾在中科院全程參與研究的中山大學公共衛生學院（深圳）教授孫彩軍在接受《中國科學報》採訪時表示，雖然由多個抗病毒藥物組合的「雞尾酒療法」能夠有效控制艾滋病進展，但至今全世界仍未研製出根治艾滋病的特效藥物，也還沒有臨床可用的預防性艾滋病疫苗。

據中國疾病預防控制中心評估，截至2018年底我國艾滋病感染存活者約125萬。

更令人擔憂的是，我國的艾滋疫情已從吸毒、賣血等高危局部人群轉變為普通人群的性傳播擴散，新發感染者中超過95%經由同性或異性性行為感染。

「其中，近期大學生群體中感染HIV病毒的數量在增加。過去幾年中，新診斷的感染HIV的大學生人數年增長率從30%~50%不等。」清華大學醫學院艾滋病綜合研究中心主任張林琦表示，有限的大學前性教育、性行為的開放態度、同性社交軟體的不規範等原因，導致我國艾滋病流行情況仍相當嚴峻，對更有效地治療艾滋病有著重大需求。

2、讓三氧化二砷「引蛇出洞」

目前，ART已經被公認為是可控制艾滋病情惡化的有效手段。

「但ART無法根除艾滋病患者體內的病毒。一旦停葯，病毒就會迅速反彈。」廣州醫科大學附屬市八人民醫院感染病中心主任蔡衛平告訴《中國科學報》，艾滋病患者必須終生服藥，給社會帶來了沉重的經濟負擔，患者更要承受嚴重的心理和生理負擔。不規範用藥也可能導致耐葯等一系列問題的發生。因此，亟需探索能長期控制甚至完全治癒HIV感染的新策略。

現有的研究表明，HIV感染宿主細胞後，幾天內就可整合到宿主細胞基因組，在機體建立起持久穩定的病毒大本營（病毒儲存庫）。這些病毒儲存庫通常處於「沉默」狀態——病毒不複製，也不產生病毒特異的抗原蛋白。

「這正是目前絕大多數抗艾滋病毒藥物無法根除病毒感染的關鍵原因。因此，如何有效清除這些病毒『大本營』才是根治艾滋病毒感染的重要科學問題。」孫彩軍表示，我們設想先「刺激」潛伏的病毒「大本營」使之活躍起來，從而使其更容易被免疫系統偵測和發現，進而再通過藥物或免疫系統對之殺傷，即「先引蛇出洞，再誘殺和剿滅」可能是根治艾滋感染的有效策略。

更有意思的是，研究者還發現三氧化二砷可下調CD4+T細胞表面的CD4受體和CCR5輔助受體（沒有這些受體艾滋病病毒就無法入侵細胞）的表達水平，從而阻斷感染性病毒顆粒的新一輪感染和擴散。

3、計劃開展臨床試驗研究

三氧化二砷是砒霜的主要成分。

早在唐宋，我國就將砒霜用於抗寄生蟲及皮膚感染性疾病。例如，在《備急千金要方》《本草綱目》等醫學古籍中均有記載服砒霜可「療諸瘧」「截瘧除吼」等。《太平聖惠方》中應用砒霜治療疾病的處方達30餘種，治療的病症包括痢疾、癬瘡、哮喘、牙疳、惡瘡、寄生蟲等，砒霜配伍治病的方劑達100餘首。

在現代醫學時代，注射用三氧化二砷製劑已分別獲得了中國和美國食品藥品監督管理局的批准，用於治療急性早幼粒細胞白血病等癌症，並有良好的臨床有效性和安全性。

「我們的研究旨在提升現有抗艾滋病療法的治療效果，對減少抗病毒藥物的使用頻率、長期服藥的毒副作用以及沉重的經濟負擔等具有重要意義。」孫彩軍表示。

而談到三氧化二砷與ART抗病毒藥物如何聯合用於治療艾滋病人時，蔡衛平表示，他們正計劃開展該策略的臨床試驗研究，以進一步驗證該療法在艾滋患者中提升現有抗艾滋病藥物的治療效果。

目前，團隊正在商討制定切實可行的臨床研究方案，將向有關部門申請科研經費及啟動志願者的招募準備工作。

陳凌謹慎地表示，新策略研究難度大，治療方案有待摸索，時間也會較長。

「千萬別誤以為砒霜可以治療艾滋病。我們只是發現臨床上已被用於治療白血病的注射用三氧化二砷與現有的ART抗病毒藥物聯合使用可能會更好地控制病毒。雖然我們的治療新策略在獼猴感染模型中得到初步證實，但猴和人畢竟存在差別，因此臨床治療效果還存在不確定性。」

「政府和社會越來越關注艾滋病防控手段的研發，不僅投入了資金予以支持，還鼓勵更多青年科技工作者參與到艾滋病防治領域中來，未來人類終將克服這一世紀病魔。」陳凌表示。

據悉，該項研究得到國家重大科技專項、廣州市健康醫療協同創新專項的資助。

相關論文信息：

DOI: 10.1126/science.aay0799

https://doi.org/10.1002/advs.201900319

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