研究發現肝癌轉移新機制

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肝癌是第二大癌症，複發與轉移是肝癌預後差的主要原因。但是目前對這一過程的具體機制知之甚少，鑒定在肝癌轉移和複發過程中的關鍵分子將為臨床干預或者治療提供幫助。CHML（choroideremia-like）基因編碼 Rab escort protein 2 (REP2) 蛋白，能幫助單體小G蛋白Rab（RabGTPase）成熟。Rab GTPase是細胞內囊泡運輸以及蛋白質定位的主要調控者；Rab蛋白需要C端進行四異戊二烯化（geranylgeranylated）以定位到囊泡膜執行其功能。 CHML/REP2負責將新合成的Rab蛋白運送呈遞給GGPPtransferase（geranylgeranyldiphosphate）以完成該必需修飾。蛋白質定位的異常能引起異常的胞內信號，進而促進癌症的進展，因此研究Rab蛋白的調控成為研究癌細胞內蛋白定位異常的一個突破口。

2019年6月7日， Nature Communications在線發表了中國科學院上海營養與健康研究所謝東研究組的題為「CHML promotes liver cancermetastasis by facilitating Rab14 recycle」的研究成果。該研究揭示了CHML蛋白在肝癌轉移過程中作用與機制，為靶向干預肝癌轉移提供了新思路。

博士後陳天偉在謝東研究員的指導下，發現CHML在肝癌組織中高表達，並且CHML的表達與肝癌病人的預後顯著相關，以上結果均能在公開資料庫得到驗證。進一步實驗發現CHML的表達與肝癌病人的微血管侵犯以及門靜脈癌栓形成顯著相關。研究團隊通過體內體外實驗進一步揭示肝癌細胞中高表達CHML能促進肝癌的轉移。接下來的機制研究發現，CHML主要與細胞內Rab14蛋白相互作用，而CHML能輔助Rab14上膜。通過囊泡免疫沉澱實驗發現，Rab14運輸的囊泡中含有38個與癌症轉移相關的分子，並進一步證明CHML通過Rab14調控了這些分子的膜定位。

該研究為臨床干預肝癌轉移提供了新思路，同時也闡明了CHML在細胞內的主要功能。陳天偉為文章的第一作者，中科院上海營養與健康研究所謝東/李晶晶副和湖州師範學院的王翔為本文的共同通訊作者。

原文鏈接：

https://doi.org/10.1038/s41467-019-10364-0

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