癌症研究新進展，這種對抗多種惡性癌症的廣譜藥物進入臨床測試

來自Vall d"Hebron腫瘤研究所（VHIO）研究人員的一項研究先鋒的結果顯示，多功能細胞因子LIF的阻斷誘導腫瘤浸潤性T細胞磨合併消除癌症。歡迎大家點擊右邊+按鈕關注我們

一、癌症新葯進入一期臨床測試

近期在Nature Communications上報道，這項研究由VHIO臨床前和轉化研究的聯合項目主任Joan Seoane和ICREA研究教授領導，現在已經達到目前評估的第一階段臨床試驗。 LIF抑製劑在三個地點的患者中的安全性和有效性：Vall d"Hebron大學醫院（HUVH），Memorial Sloan Kettering癌症中心（MSKCC - 紐約，美國）和公主瑪格麗特癌症中心（加拿大多倫多）。

二、這種新葯有雙重作用

由VHIO開發的新型藥物MSC-1抑制LIF，並且現已顯示具有雙重作用機制。首先，在表達高水平LIF的腫瘤中，該蛋白質促進癌症幹細胞的增殖。LIF阻斷消除了這些腫瘤起始幹細胞，對轉移性細胞擴散和癌症複發進行了制動。

此外，升高的LIF表達禁用了抗腫瘤警報系統並阻止免疫系統阻止癌症的計劃，阻斷LIF重新激活警報以調用抗腫瘤免疫反應。

三、研究團隊是相關領域先驅

作為LIF研究的先驅，Joan Seoane和他的團隊是第一個在這種多功能蛋白質和癌症之間建立聯繫的人，並且表明LIF阻斷可以消除??癌症幹細胞並防止疾病進展和複發。在本文中，他們現在揭示了它對免疫系統抗癌反應的影響。

四、LIF蛋白保護癌症細胞

當檢測到異物或健康細胞的改變時，生物警報會提醒免疫系統對這些「入侵者」的損害採取行動。「我們發現LIF使這種警報無聲，使癌症能夠躲避免疫系統的先天反應。就像銀行搶劫者停用警報一樣，以逃避警方的檢測。」Joan Seoane解釋道。

更具體地說，研究人員已經證明LIF抑制CXCL9基因，後者作為誘導免疫系統T細胞的信號。LIF阻滯誘導這些免疫系統士兵入侵，攻擊和摧毀腫瘤。「我們觀察到抑製表達高水平這種蛋白質的腫瘤中的LIF會重新激活T細胞的信號，從而靶向並摧毀癌症。」Joan說。

五、LIF抑制與抗PD1治療相結合可有效打擊癌症

該研究還表明，將LIF抑制與抗PD1治療相結合可有效打擊癌症。

一旦T細胞浸潤腫瘤，它們就被抗PD1免疫療法激活。在動物模型中，兩種藥劑的配對不僅停止了腫瘤生長，而且在某些情況下，使腫瘤消失。在這些情況下，免疫記憶被激活，系統「記住」腫瘤，即使出現更多腫瘤細胞，這種特徵也不再出現。「

Monica Pascual-García和Ester Bonfill，共同作者和由Joan執導的VHIO基因表達和癌症組的博士後研究員說。

六、研究的產品化與新葯開發

經過幾年的研究和驗證LIF作為臨床前和實驗模型治療目標的承諾，Joan創立了Mosaic Biomedicals，這是一個VHIO誕生的衍生產品，旨在識別，開發，加強和翻譯新療法，為床邊患者帶來益處儘快。從那時起，Mosaic就將一流的MSC-1 LIF抑製劑帶到診所附近，這種有希望的藥物目前正在臨床試驗中進行評估以進一步開發。

七、沒有LIF就沒有哺乳動物繁殖

LIF以與母親保護胚胎相同的方式保護癌症。在整個進化過程中，LIF已經成為哺乳動物中一個嚴重問題的解決者：生物體存在於另一個體內。胚胎中含有來自父親的抗原，那麼為什麼它不被母親的免疫系統拒絕呢？LIF保護胚胎並誘導胚胎幹細胞的增殖，從而導致其「安全」發育。

八、癌症細胞利用LIF保護自己

本研究揭示了胚胎髮生與癌症之間的相似之處。Joan的研究小組現在已經證明，LIF通過保護胚胎免受母體免疫系統的影響，在胚胎髮育過程中起著至關重要的作用。

癌症抓住LIF誘導的這種分子機制並將其用於自身獲益。LIF在某些腫瘤中不常表現，並且不會對患者自身的免疫系統進行屏蔽; 以保護胚胎的方式相同。同樣，LIF代替在癌症中發現的胚胎幹細胞，促進腫瘤幹細胞的增殖。

九、這種藥物對幾種惡性癌症效果好

這種新的治療窗口不適用於所有腫瘤類型。它僅顯示治療表達高水平LIF的腫瘤的希望。在腫瘤中檢測到高LIF水平的患者的預選對於更精確地將這種新療法與最有可能受益的患者相匹配是至關重要的。

「具有典型高LIF水平的腫瘤類型包括膠質母細胞瘤、胰腺癌、卵巢癌、肺癌和前列腺癌。重要的是，我們還觀察到這些癌症也更具攻擊性，預示著預後不良，」Joan補充道。

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