試驗招募｜克唑替尼耐葯的晚期ALK陽性非小細胞肺癌II期患者

健康 06-16

研究背景：

我國晚期癌症ALK 陽性發病率佔NSCLC約佔3~8%，新發病例數約2~5萬例/年。2017年國內克唑替尼用藥人數500～1500人，90%以上的ALK 陽性患者未能用上靶向葯；克唑替尼治療後耐葯的病人，國內尚買不到同靶點的藥物進行治療。

賽林泰研發了高效低毒的二代ALK抑製劑CT-707：

國內首個由中國人自主研發的針對克唑替尼耐葯的ALK抑製劑
國家十二五「重大新葯創製」科技重大專項課題
抗腫瘤1.1類新葯CT-707 為高活性的ALK/FAK/Pyk2/IGF-1R抑製劑

主要目的：

評價CT-707治療克唑替尼耐葯的晚期ALK陽性NSCLC患者的療效（獨立影像和研究者分別評估的ORR、DCR、DOR、PFS、OS）

次要目的：

評價CT-707治療耐葯患者的安全性（不良事件），進一步評價CT-707在患者體內的藥物暴露（PK谷濃度分析），探索性生物標記物研究

主要入選標準

年齡為18～75歲（含18和75歲）
男女不限；
ECOG PS評分為 0-2分
預計生存期不少於12周；
根據RECIST v1.1（實體瘤），受試者至少存在一個既往未經局部治療的可測量病灶［不接受僅骨轉移或僅中樞神經系統（CNS）轉移作為可測量病灶］；
組織學或細胞學確診的局部晚期或轉移性ALK陽性NSCLC［接受既往的ALK陽性報告（檢測方法包括：FISH、Ventana IHC及RT-PCR）］；
既往接受克唑替尼持續治療後出現疾病進展或毒性不可耐受；
首次給葯前4周內無腦轉移，或無癥狀且不需要臨床干預的腦轉移患者，或治療後穩定超過4周的腦轉移患者；
器官功能滿足試驗要求（詳見試驗方案）的受試者；
既往任何與抗腫瘤治療相關的毒性必須已經恢復至≤1 級（脫髮除外）

主要排除標準

既往使用過克唑替尼以外的其他ALK抑製劑；
既往細胞毒化療超過2線；
首次給葯前3個月內有以下情況者：心肌梗死、重度/不穩定型心絞痛、冠狀動脈/外周動脈旁路移植、充血性心力衰竭、腦血管意外，包括短暫性腦缺血發作；
篩選時ECG發現QTc間期（Fridericia formula矯正後，即QTcF）延長，男性> 450 msec，女性>470 msec；或心臟超聲檢查LVEF< 50%；
需要藥物治療的心律失常或傳導異常。註：藥物可控的心房顫動/心房撲動患者，以及起搏器可控的心律失常患者可入選；
≥3級的外周神經疾病（CTCAE5.0版）；
有任何活動性自身免疫性疾病或自身免疫疾病病史需要長期使用類固醇激素或其他免疫抑製劑的患者；
首次給葯前4周內接受過根治性放射治療，或首次給葯前2周內進行過姑息性放射治療，或首次給葯前8周內接受過放射藥劑（鍶、釤等）的患者；
首次給葯前4周內接受過全身性抗腫瘤治療（靶向治療除外），包括化療、免疫治療、生物治療（腫瘤疫苗、細胞因子、或控制癌症的生長因子）等的患者；
首次給葯前2周內接受過其他靶向治療的患者；
接受以下藥物的治療並且不能在首次給葯前至少7天和在研究期間停止使用的患者：已知是CYP3A的強誘導劑或強抑製劑的藥物（包括但不限於卡馬西平、苯巴比妥、苯妥英、利福布丁、利福平、利福噴汀、替拉那韋、利托那韋、聖約翰草和酮康唑等。具體見本研究禁止的合併用藥）；
首次給葯前4周內出現任何需要系統性全身治療的活動性感染的患者；