如何破解真菌耐葯 飢餓療法或許能實現？

面對日益嚴重的真菌耐葯這一難題，布法羅紐約州立大學和天普大學的研究團隊發現，飢餓療法或許是個辦法。

世界上每年約有3 億人發生真菌感染，超過160 萬人因真菌感染而死亡，超過瘧疾和結核病的總死亡率。目前臨床上用於治療真菌感染的藥物種類有限，真菌耐葯的廣泛出現進一步加劇了真菌感染的治療難度。

在小鼠試驗中，研究人員使用了用於治療血液疾病的藥物地拉羅司來對抗白色念珠菌。研究人員將唾液中的鐵含量降低了4倍，發現導致了超過100個真菌基因表達改變，對口腔粘膜組織感染能力降低，有機體存活率降低2倍。

「在新葯缺乏的局面下，根據現有藥物再利用是一種很有前景的研究方法。」口腔生物學系研究教授、聯合首席研究員米拉埃德頓說。

這份《抗菌藥物和化學療法》的研究報告在今年3月份由埃德頓和天普大學首席研究員蘇曼特·布里博士共同發表。

白色念珠菌，是一種真菌，通常存在於正常人口腔、上呼吸道、腸道及陰道，一般在正常機體中數量少，不引起疾病，當機體免疫功能或一般防禦力下降或正常菌群相互制約作用失調，則本菌大量繁殖並改變生長形式（芽生菌絲相）侵入細胞引起疾病。

目前臨床上首選氟康唑等唑類藥物對念珠菌進行抗真菌治療。由於氟康唑的選擇壓力作用，使得耐氟康唑的白色念珠菌不斷增多，另外，也導致非白色念珠菌感染及其耐藥性日趨嚴重。

由於白色念珠菌是口腔微生物組中最主要的真菌，主要生長依賴於唾液。鐵是唾液中含量第二豐富的一種金屬元素，也是真菌在參與能量產生和DNA修復過程中所需的關鍵營養素，因此研究人員決定降低鐵含量，讓白色念珠菌「挨餓」來達到控制感染的目的。

研究人員在小鼠的飲用水中添加了地拉羅司以降低唾液中的鐵含量。這種藥物本身不會殺死真菌，但會使真菌生長條件會受到影響，進而使得免疫系統更容易將其消滅。實驗發現，在免疫功能下降的情況下，接受地拉羅司治療的小鼠口腔中白色念珠菌的存活率為12％，而對照組存活率為25％。

該療法還導致真菌改變了106個基因表達，其中約四分之一的基因受鐵調控。這些變化都降低了白念珠菌感染組織的能力。

布里博士稱，該研究首次報道了在活體感染期間，通過「鐵飢餓」療法對白色念珠菌基因表達的影響。

不過，如果該療法用於人類會不會導致缺鐵？布里表示，之前的研究已表明，地拉羅司治療不會導致鐵水平正常的成年人缺鐵，對那些容易發生粘膜感染的人也具有預防性治療作用。所以它的使用對於人體來說還是相對安全的。

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