屠呦呦團隊針對青蒿素在部分地區出現的「抗藥性」難題，提出了新的治療方案

近日，諾貝爾生理學或醫學獎獲得者、中國中醫科學院終身研究員屠呦呦領導團隊，針對近年來青蒿素在部分地區出現的「抗藥性」難題，提出了切實可行的治療方案，並在青蒿素治療紅斑狼瘡等適應症方面取得新進展。

「青蒿素在未來相當長時間仍是抗瘧疾首選藥物」

世界衛生組織最新發布的《2018年世界瘧疾報告》顯示，在全球範圍內，消除網路正在擴大，更多國家正在向零本土瘧疾病例邁進。2017年，46國報告本土瘧疾病例低於1萬例，高於2016年44國和2010年37國。本土瘧疾病例低於100例是一個重要指標，表明正在實現消除，滿足這一指標的國家數量從2010年15國增至2016年24國和2017年26國。

「中國的抗瘧疾形勢非常好，自從2010年開展消除瘧疾行動以來， 2017年至今已實現本土瘧疾零病例。2018年只有2500多輸入性病例，大多數來自非洲，瘧疾死亡人數也下降到了10例以內。」中國疾病預防控制中心寄生蟲病預防控制所所長周曉農告訴解放日報·上觀新聞記者，根據世界衛生組織本土零病例維持3年可宣布消除瘧疾的標準，到了2020年中國可被認證為無瘧疾國。

巴拉圭於2018年被認證為無瘧疾國，阿爾及利亞、阿根廷和烏茲別克已向世界衛生組織正式提出無瘧疾國認證申請。2017年，除了中國，薩爾瓦多也報告本土瘧疾病例為零。《全球瘧疾技術戰略》2020年關鍵里程碑之一，是至少在10個2015年瘧疾流行國消除瘧疾。《2018年世界瘧疾報告》指出，按目前進展速度，有可能達到這一目標。

自青蒿素被發現以來，青蒿素衍生物一直作為最有效、無併發症的瘧疾聯合用藥。《2018年世界瘧疾報告》顯示，近年來，以青蒿素為基礎的復方藥物是全球瘧疾控制工作取得成功的重要因素。2010年至2017年進行的大部分研究表明，以青蒿素為基礎的復方藥物仍然有效，大湄公河次區域以外的總體有效率超過95%。在非洲，迄今尚無對青蒿素（部分）耐藥性的報告。雖然4個大湄公河次區域國家報告出現耐多葯現象，包括對青蒿素（部分）耐葯和對復方中其它藥物成分耐葯，但該次區域瘧疾病例和死亡人數仍大幅下降。

《2018年世界瘧疾報告》指出，全球瘧疾應對工作面臨眾多挑戰。快速實現《全球瘧疾技術戰略》2020年和2025年里程碑的直接障礙是瘧疾病例在疾病負擔最高國家持續增加，以及國際和國內資金不足。同時，寄生蟲對抗瘧葯耐葯和蚊子對殺蟲劑抗性的持續出現也對進展構成威脅。「為保護青蒿素敏感性，2001年世界衛生組織推薦以青蒿素為基礎的聯合用藥（ACT）來治療非重症惡性瘧，本來對瘧疾感染者的治療，只需3天一個療程，但2008年在柬埔寨西部首次報道了惡性瘧原蟲對ACT的耐藥性後，目前其已蔓延到了大湄公河次區域的其他國家，瘧原蟲的清除時間大大延長。」周曉農說。

經過三年多科研攻堅，屠呦呦團隊在「抗瘧機理研究」「抗藥性成因」「調整治療手段」等方面取得新進展，提出了新的治療應對方案：一是適當延長用藥時間，由三天療法增至五天或七天療法；二是更換青蒿素聯合療法中已產生抗藥性的輔助藥物。國際醫學權威期刊《新英格蘭醫學雜誌》近期刊載了屠呦呦團隊該項研究成果和「青蒿素抗藥性」治療應對方案。

周曉農認為，這一工作可以及時控制青蒿素抗藥性從個別國家蔓延到其他國家或地區。上世紀50年代，抗瘧疾化學葯氯喹就是在東南亞出現抗藥性，後來到了70年代，非洲90%的病患對此葯產生了抗性。

上海交通大學「長江學者」特聘教授、青蒿素專家唐克軒認為，這一成果將使青蒿素在未來相當長時間仍是抗瘧疾首選藥物。這是人類的福音，因為青蒿素聯合療法不僅有效，而且價格低廉，每個療程僅需幾美元。世界衛生組織全球瘧疾項目主任佩德羅·阿隆索表示，截至目前，青蒿素聯合療法治癒的瘧疾病患已達數十億例，屠呦呦團隊開展的抗瘧疾科研工作貢獻不可估量。

治療紅斑狼瘡的青蒿素新葯，進入一期臨床試驗

「我國感染紅斑狼瘡的患者估計有近100萬。」唐克軒說，屠呦呦團隊在青蒿素治療紅斑狼瘡方面的研究進展，有望結束這種疾病「無葯可治」的現狀，讓青蒿素造福更多患者，也將推動相關產業快速發展。

目前，全球還沒有治療紅斑狼瘡的有效藥物。傳統方法是使用免疫製劑進行保守治療，難以根治且存在繼發感染等風險。屠呦呦團隊發現，雙氫青蒿素對治療具有高變異性的紅斑狼瘡效果獨特。根據前期臨床觀察，青蒿素對盤狀紅斑狼瘡、系統性紅斑狼瘡的治療有效率分別超90%、80%。有關專家認為，接下來必須進一步根據國際標準，經周密設計和嚴格實施的臨床試驗才能得出最終結論。

中國中醫科學院中藥研究所提交的「雙氫青蒿素片劑治療系統性紅斑狼瘡、盤狀系統性紅斑狼瘡的適應症臨床試驗」申請已獲國家葯監局批准。昆葯集團作為開展臨床試驗的負責單位，去年5月啟動了一期臨床試驗。其設計樣本共120例，由北京協和醫院、北京大學第一醫院、內蒙古醫科大學附屬醫院等15家牽頭單位共同參與開展。昆葯集團醫學經理薛喬透露，從目前情況看，志願患者沒有發生非預期不良事件。屠呦呦認為，青蒿素對治療紅斑狼瘡存在有效性趨勢，他們對試驗成功持謹慎的樂觀態度。

唐克軒預測，如果三期臨床試驗都取得成功，這種新葯將在5—8年後上市。我國是最大的青蒿素生產國，全球市場佔比高達90%左右。如果治療紅斑狼瘡的青蒿素新葯上市，不僅將造福各國患者，而且對我國這一產業的發展也將起到推動作用。

青蒿素有望納入國際權威醫學教科書

屠呦呦團隊帶來的第三個好消息，是中國中醫科學院研究員廖福龍等人撰寫的有關青蒿素等傳統中醫藥科研論著，有望首次納入即將再版的國際權威醫學教科書《牛津醫學教科書（第六版）》。在唐克軒看來，這一消息令人欣喜，將成為中醫藥理論和文化「走出去」的一個重要事件。外國學生學習這套教科書後，將對中醫藥的獨特理論、燦爛歷史、現代化成果等有較為深入的了解，從而對中醫藥國際化、中西醫結合發展產生積極的影響。

據廖福龍介紹，題為「傳統醫藥的典範——中醫藥」的章節已完成定稿，分為「什麼是傳統醫藥」「青蒿素等中藥發現史、作用機理和臨床應用」「中醫藥整體觀與辨證論治」和「傳統醫藥便廉可及」4個部分。今年4月，該書出版方牛津大學出版社已啟動校對工作，將於今年下半年再版。

《牛津醫學教科書》主編考克斯教授表示，他為傳統中醫藥論著即將納入這套教科書感到高興。在他看來，中醫藥章節既重要又具有深度，這一切都是中國科學家傑出工作的成果。

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