青蒿素新進展背後：山東兩機構對青蒿素髮現也有貢獻

6月17日，一則青蒿素取得「重大突破」的消息引發熱議。有媒體報道，屠呦呦及其團隊於近期提出應對「青蒿素抗藥性」難題的切實可行治療方案，並在「青蒿素治療紅斑狼瘡等適應症」等方面取得新進展。隨後，屠呦呦所在單位中國中醫科學院中藥所表示，研究成果系進展而非重大突破。其實，在青蒿素漫長艱難的研發進程中，山東兩研究所也對青蒿素的發現做出了貢獻。

青蒿素的發現

青蒿素的抗藥性，是研究界一直關心的問題，也是全球抗瘧面臨的最大挑戰。之前，柬埔寨最早報道患者接受青蒿琥酯治療後，體內寄生蟲清除速度減慢，這引發了研究人員對於抗藥性的警惕。之後，緬甸、泰國、寮國和中國（統稱為大湄公河次區域）等亞洲國家，均觀察到寄生蟲清除出現類似延遲。

根據研究，青蒿素在人體內半衰期（藥物在生物體內濃度下降一半所需時間）很短，僅1至2小時，而臨床推薦採用的青蒿素聯合療法療程為三天，青蒿素真正高效的殺蟲窗口只有有限的4至 8小時。而現有的耐葯蟲株充分利用青蒿素半衰期短的特性，改變生活周期或暫時進入休眠狀態，以規避敏感殺蟲期。同時，瘧原蟲對青蒿素聯合療法中的輔助藥物「抗瘧配方葯」也可產生明顯的抗藥性，使青蒿素聯合療法出現「失效」。

針對此，屠呦呦團隊提出了新的治療應對方案：一是適當延長用藥時間，由三天療法增至五天或七天療法；二是更換青蒿素聯合療法中已產生抗藥性的輔助藥物。

另外，屠呦呦團隊還將青蒿素應用於其他疾病的治療，根據新華社報道，青蒿素治療紅斑狼瘡的一期臨床試驗結果謹慎樂觀。

對於青蒿素的發現，那是基於1967年的一次全國性課題研究。當時，全國瘧疾防治藥物研究（523）領導小組，在全國邀請了一批較為優秀的研究單位加入。在抗瘧領域具有一定成績的山東省寄生蟲病防治研究所、山東省中醫藥研究院（前身為山東省中醫藥研究所），也在此行列之中。

當年，山東省寄防所原所長、資深抗瘧專家程義亮代表山東，到北京參加了動員大會。2011年程義亮在接受齊魯晚報採訪時回憶，大會在北京飯店召開，當時參與研究的全國有數十家科研機構、數百名科研人員。

據了解，1972年3月，全國523辦公室在南京召開中草藥專業組會議，屠呦呦作為中醫研究院中藥研究所的代表，報告了利用乙醚提取法分離得到「青蒿素Ⅱ」，對鼠瘧原蟲近期抑制率可達100%的實驗結果，證實其為抗瘧有效單體，引起全體與會者的關注。

山東所作貢獻

當時，參與523項目的山東省寄生蟲病研究所和山東省中醫藥研究所的工作人員，開始著手利用當地的植物資源，開展分離有效單體的研究。記者了解到，在最初對抗瘧有效成分篩選和化學成分研究中，兩所協作，首先提取到了黃花蒿有效部分「黃1號」。

據介紹，根據「523辦公室」的安排，山東省中醫藥研究所對黃花蒿地上部分的化學成分開展了研究。通過預試證實，黃花蒿地上部分含有揮髮油、酚性成分、氨基酸等多類化合物。

後來，山東省中醫藥研究所通過進一步研究確定了動物試驗的適宜劑量，並以對鼠瘧抑制率為指標對提取溶劑、生葯部位及乾燥方法進行了優選。在此基礎上，山東省中醫藥研究所設計了自苯的浸出物中分離黃花蒿地上部分有效部位的方法。1973年11月，山東省中醫藥研究所魏振興等人提取得到有效單體，並命名為「黃花蒿素」。

山東省中醫藥研究院程麗芳研究員表示，黃花蒿素經臨床證實確有一定療效，經確認和青蒿素Ⅱ、雲南省藥物研究所分離得到的黃蒿素是同一物質，後統一命名為「青蒿素」。

而青蒿素剛剛問世，就迎來了用武之地——1975年1月至7月，我國應柬埔寨要求赴柬協助開展瘧疾的防治工作期間，為做好防治藥物的準備，全國「523辦公室」商請能大量分離提取黃花蒿素的山東省中醫藥研究所和雲南省藥物所分別製備了一批黃蒿素的各種劑型用於救治瘧疾病人，受到柬方的熱情讚揚和感謝。

全國「523辦公室」充分肯定了山東省相關部門的工作，在1977年10月報告總結會中曾指出：「雲南、山東44例瘧疾病例觀察，對深入開展青蒿研究起到了很大的推動作用」。

由於在青蒿素的研究過程中做出了突出貢獻，國家對山東省的兩家研究機構進行了表彰。其中，山東省寄生蟲病防治研究所和山東省中醫藥研究所，曾獲得過全國科技大會頒發的獎狀。而山東省中醫藥研究所還以第二的位次，獲得了1979年的國家發明獎二等獎。

（齊魯晚報·齊魯壹點記者 王小蒙）

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