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速覽 | 餓死黑色素瘤癌細胞解決耐藥性?

美國俄勒岡州科羅拉多州俄勒岡州立大學和俄勒岡健康與科學大學的研究結果表明,今年美國黑色素瘤新增病例10萬例,預計將有7000多名黑色素瘤患者死亡。

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皮膚活檢中H&E染色的黑色素瘤,此病例可能代表淺表擴散的黑色素瘤。圖片來源:維基百科/ CC BY-SA 3.0

男性比女性更容易患黑色素瘤;死亡率因種族和民族而異,在白人中最高。

黑色素瘤是最具侵襲性的癌症之一,患者因腫瘤轉移或擴散到其他器官如肝臟、肺和大腦而死亡。另外,目前IV期轉移性黑色素瘤的五年生存率低於50%。

Vemurafenib是BRAF V600E致癌基因下遊絲裂原活化蛋白激酶信號通路的一種強效選擇性抑製劑,對轉移性黑色素瘤患者具有顯著的臨床效果。不幸的是,該藥物的臨床應用受限於高耐藥性。因此,對Vemurafenib耐藥性轉移性黑色素瘤的替代治療策略存在巨大的需求。

俄勒岡州立大學(Oregon State University)和俄勒岡健康與科學大學(Oregon Health & Science University-OHSU)的研究人員發現了一種可能對抗黑色素瘤耐藥性的方法。相關研究發表在《Molecular Carcinogenesis》上。

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https://doi.org/10.1002/mc.23068

在OSU的高通量篩選實驗室,科學家們測試了近9000種化合物。他們發現,兩種結構相似的化合物能干擾癌細胞的新陳代謝——魚藤素和魚藤酮。

進一步分析表明魚藤素抑制了線粒體中的氧氣消耗,有效地使細胞缺乏能量。

俄勒岡州立大學藥學院副教授、OHSU奈特癌症研究所成員、俄勒岡州立大學萊納斯鮑林研究所附屬研究員Arup Indra說:」對轉移性黑色素瘤進行代謝調節將是一個非常有吸引力的治療選擇。這種藥物已經被認為是治療其他類型癌症的藥物,但它作為耐葯轉移性黑色素瘤的代謝調節劑的效用還沒有被臨床證明過。」

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參考資料:

[1] Researchers identify compounds that starve melanoma cancer cells of energy

[2] Mitochondrial complex I inhibitor deguelin induces metabolic reprogramming and sensitizes vemurafenib‐resistant BRAFV600E mutation bearing metastatic melanoma cells

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