從曹操之死詳解偏頭痛的藥物治療
作者：廣東省藥學會 汕頭大學醫學第二附屬醫院 張耀峰
說起三國，曹孟德當屬一位功名蓋世的風流人物。然而，這樣一位英雄人物卻因頭痛而煩惱。據史料記載，曹操患有頭痛病，曹操死前，頭痛頻繁發作，影視劇中也多次演繹過曹操頭痛的劇情，目前學者們猜測，真正害曹操苦其一生的疾病，正是如今臨床上極難治癒的偏頭痛。那麼，偏頭痛是一種什麼樣的疾病呢？
偏頭痛是一種常見的慢性神經血管性疾病，其病情特徵為反覆發作、一側或雙側搏動性的劇烈頭痛且多發生於偏側頭部，可合併自主神經系統功能障礙如噁心、嘔吐、畏光和畏聲等癥狀。
我國偏頭痛的患病率為9.3%，偏頭痛更偏愛女性，女性患者是男性患者的3倍。
治療偏頭痛的藥物有哪些呢？
目前治療偏頭痛的藥物大多數是對症治療或預防偏頭痛發作的藥物，遺憾的是現今尚無有效根治偏頭痛的藥物。因此，識別和避免偏頭痛誘發因素很重要，非藥物預防可減少患者頭痛發作的頻率及強度。
偏頭痛急性發作期藥物治療目的是快速，持續鎮痛，減少頭痛再發生，恢復患者的正常生活狀態。常用藥物有非甾體類解熱鎮痛葯（如對乙醯氨基酚、阿司匹林、布洛芬、雙氯芬酸等）、複合製劑、曲坦類藥物、麥角胺類藥物及降鈣素基因相關肽（CGRP）受體拮抗劑。
阿司匹林、對乙醯氨基酚及布洛芬是最常用的非甾體類解熱鎮痛葯，且為偏頭痛治療的首選藥物。阿司匹林用於偏頭痛的推薦劑量300~1000mg/d，注意長期用藥胃腸道反應及出血風險。對乙醯氨基酚可用於阿司匹林或其他非甾體類解熱鎮痛藥物過敏、不耐受或者不適於應用者，推薦劑量是1000mg/d，可用於3個月以上嬰幼兒。布洛芬推薦劑量是200~800mg/d，可用於6個月以上兒童。
複合製劑常由阿司匹林或對乙醯氨基酚與咖啡因組成。咖啡因有收縮腦血管減輕其波動幅度、加強鎮痛藥物療效等，但也要注意咖啡因會增加藥物依賴、成癮及藥物過量頭痛的危險。
麥角胺類藥物治療偏頭痛急性發作的歷史很長，麥角胺具有藥物半衰期長、頭痛的複發率低的優勢，適用於發作持續時間長的患者。但極小量的麥角胺類即可迅速導致藥物過量性頭痛，因此應限制藥物的使用頻度，不推薦常規使用。需注意麥角胺類藥物妊娠期禁用。
曲坦類藥物有舒馬曲普坦、佐米曲普坦、利扎曲坦等，有口服劑型、鼻噴劑、注射劑等供臨床選擇。該類藥物在頭痛期的任何時間應用均有效，療效與安全性優於麥角類。但曲坦類治療24小時內頭痛複發率高，患者對一種曲坦類無效，仍可能對另一種有效。
CGRP受體拮抗劑（厄瑞奴單抗、夫瑞奈組單抗）可使擴張的腦膜動脈恢復至正常從而減輕偏頭痛癥狀。對曲普坦類無效或者不能耐受的患者可能對CGRP受體拮抗劑有效。
為防止藥物過量性頭痛，單純非甾體類解熱鎮痛類藥物在一個月內不能超過15天，麥角鹼類、曲坦類、複合製劑不超過10天。
選擇藥物的方法有哪些呢？
應根據頭痛的嚴重程度、伴隨癥狀、既往用藥情況及患者的個體情況來選擇藥物。藥物選擇的方法有：
①分層法：基於頭痛程度、功能受損程度及之前對藥物治療的反應情況選葯。
②階梯療法：每次頭痛發作時均首先給予非甾體類解熱鎮痛葯或複合製劑治療，如治療失敗再給予曲普坦類、CGRP受體拮抗劑藥物治療。
如何判斷治療有效呢？
常用的偏頭痛發作期治療有效性標準：
①2h後無痛；
②2h後疼痛改善，由中重度疼痛轉為輕度或無痛（或視覺模擬評分法（VAS）下降50%以上）；
③療效具有可重複性，3次發作中有2次以上有效；
④在治療成功後的24h內無頭痛再發生或無需再次服藥。
視覺模擬評分法（VAS）
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審稿專家：廣東省藥學會 廣州醫科大學附屬第三醫院 梅崢嶸
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