科普系列——溶瘤病毒腫瘤治療

自 2011 年德國科學家 Jean Rommelaere 第一次在文章中將溶瘤病毒療法稱作腫瘤免疫治療以來，溶瘤病毒目前已經被大眾接受作為腫瘤免疫治療的重要分支。與其他腫瘤免疫療法相比，溶瘤病毒兼具殺傷效率高、靶向性好、副作用小、多種殺傷腫瘤途徑避免耐藥性和成本低廉等優勢，有望成為繼免疫檢查點抑製劑藥物之後的另一重大突破。據估計，我國溶瘤病毒的市場空間約為617~926億元。

新型腫瘤治療方法——溶瘤病毒

溶瘤病毒是一類具有複製能力的腫瘤殺傷型病毒，能選擇性感染腫瘤細胞並在腫瘤細胞中複製繼而裂解腫瘤細胞，並刺激機體產生特異性抗腫瘤免疫反應。

與其他腫瘤免疫療法相比，溶瘤病毒具有如下優勢：

可選擇性地在腫瘤細胞中複製，將「冷」腫瘤變「熱」，增強腫瘤微環境的免疫原性，引發廣泛地腫瘤免疫反應

多途徑的殺傷機制，作用於腫瘤免疫的多個環節，具有廣譜抗腫瘤性，對複發和轉移的腫瘤依然有效；

安全性可靠，毒副作用較小，有利於與其他免疫療法及其他那個腫瘤葯聯合用藥

相較於CAR-T等細胞免疫療法，生產成本低，治療費用少

製備技術進步成熟，產業化困局待解

2004年，Rigvir病毒療法在拉脫維亞獲批治療黑色素瘤等多種癌症。已在美國、愛沙尼亞、波蘭、白俄羅斯等地被採用，有望於2020年被帶到歐洲。

2005年，俞德超博士發明的世界首個上市的溶瘤病毒類藥物——安柯瑞H101（重組人5型腺病毒注射液），在我國獲批用於治療原發灶、臨床晚期、複發的頭頸部腫瘤，對治療晚期鼻咽癌、膀胱癌等表現出非常好的療效，但由於當時研發資金不足開始沉寂。近年來，國內溶瘤病毒行業又趨於繁榮，近10家國內公司自主研發的溶瘤病毒項目開展了臨床試驗，在研溶瘤病毒超過200種。2019年，上海醫藥集團旗下的天普公司鄭重宣布：啟動安柯瑞的再上市計劃。

2015年，美國製藥廠商安進Amgen生產的皮膚癌治療產品Imlygic獲批上市。美國食品藥品監督管理局（FDA）歐盟和澳大利亞相繼批准了T-Vec（Imlygic）用於首次手術後複發的黑色素瘤患，標誌著溶瘤病毒技術基本成熟。

在溶瘤病毒製備技術方面，目前已開發穩定且易於放大的製備工藝，生產不同的溶瘤病毒，以作為藥物，用於臨床研究。但治療用的溶瘤病毒注射劑量較大，因此如何通過溶瘤病毒大規模的製備實現產業化是溶瘤病毒向市場推廣的一大瓶頸，需要依靠發展包括純化技術和製劑技術在內的製備技術來解決。同時，靜脈注射也存在稀釋病毒、抗體中和、非靶向性感染等問題。

多項研究推進，聯合用藥進展佳

近期，溶瘤病毒聯合用藥的臨床試驗頻傳喜訊，各大製藥公司也在通過合作/併購等方式積極布局溶瘤病毒藥物。隨著更有效的溶瘤病毒的上市以及適應症的拓展，溶瘤病毒的市場規模有望迎來爆髮式增長。

李氏大藥廠於2009年獲得Jennerex的Pexa-Vec在中國大陸、香港和澳門針對肝癌和其他癌種的獨佔許可，同時參與全球性臨床試驗的實施。2017年國家食品藥品監督管理局藥品審評中心顧問委員會舉行首次公開專家諮詢會，批准了溶瘤病毒Pexa-Vec晚期肝癌的三期臨床試驗——PHOCUS研究項目。預計2020年獲批上市，有望搶先佔領肝癌一線治療患者這個龐大的市場。

Advantagene公司的 ProstAtak(AdV-tk)入選2019年25個「有潛力」的基因治療候選藥物

阿諾醫藥與加拿大Oncolytics合作的全球進展最快的可通過靜脈注射給葯的溶瘤病毒Reolysin（呼腸孤病毒）項目，與紫杉醇(Paclitaxel)聯合用藥可以有效延長乳腺癌患者中位總生存期從 10.4個月延長到17.4個月。目前獲得FDA快速通道資格認證，已經進入全球多中心臨床3期。靜脈注射的給藥方式將擴大適應人群，市場空間有望擴大。

由於單葯治療效果不佳，目前多個溶瘤病毒藥物開始進行聯合用藥。溶瘤病毒與其他免疫療法的聯合主要在免疫檢查點抑製劑，該聯合療法已在臨床試驗中顯示出了強大的治療潛力。而溶瘤病毒聯合ACT治療，有望減少T細胞的使用數量，解決當前T細胞體外擴增分化問題。

本期編輯：蘇復

來源：商圖葯訊

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