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屠呦呦青蒿素團隊的大招:古籍里的觸類旁通

屠呦呦青蒿素團隊的大招:古籍里的觸類旁通

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導讀

新華社北京6月17日電 題:屠呦呦團隊放「大招」:「青蒿素抗藥性」等研究獲新突破。

屠呦呦團隊放「大招」了!針對近年來青蒿素在全球部分地區出現的「抗藥性」難題,屠呦呦及其團隊經過多年攻堅,在「抗瘧機理研究」「抗藥性成因」「調整治療手段」等方面取得新突破,於近期提出應對「青蒿素抗藥性」難題的切實可行治療方案,並在「青蒿素治療紅斑狼瘡等適應症」「傳統中醫藥科研論著走出去」等方面取得新進展,獲得世界衛生組織和國內外權威專家的高度認可。

屠呦呦青蒿素團隊的大招:古籍里的觸類旁通

「青蒿一握。以水二升漬,絞取汁。盡服之。」——《肘後備急方》

正是在這句話的啟發下,屠呦呦的團隊最終提取了青蒿素作為抗瘧疾的重要藥物而獲得諾貝爾獎。原文的含義是:以青蒿一把,用水兩升浸泡後,然後擠壓出青蒿汁,全部服下,可治寒熱和各種瘧病,而這裡與許多中藥需要加熱取煎劑服用不同,是以生品入葯,這也是屠呦呦的靈感之源。

那麼,這次的重大突破體現了哪些古籍中的觀點呢?


策略1:延長用藥時間

早在2015年12月,屠呦呦就曾在瑞典的諾獎新聞發布會上公開表示,青蒿素一旦產生耐藥性,就需要再花十年時間研究新葯,而這一刻似乎來得更早:

近年來,在柬埔寨、泰國、緬甸、越南等大湄公河次區域國家,對瘧疾感染者採用青蒿素聯合療法的三天周期治療過程中,瘧原蟲清除速度出現緩慢跡象,併產生對青蒿素的抗藥性。

由於青蒿素用於瘧疾治療已有40年的歷史,瘧原蟲改變了自己的生命周期,適者生存,而生存下來的瘧原蟲,會打「拖延戰」。當瘧原蟲偵查到青蒿素的存在後,會暫時進入休眠狀態,減緩代謝速率,降低血紅素的釋放。對於青蒿素來說,沒有血紅素這個靶子,就沒法對瘧原蟲發起精準攻擊。等到青蒿素失效後,瘧原蟲才對紅細胞開啟屠殺模式。這就是所謂的「青蒿素抗藥性」現象。

臨床用藥的目的主要是治療和預防疾病,當達到預期目的後就應及時停葯。有些疾病用藥治癒後,為鞏固療效,避免複發或"反跳",往往延長用藥時間。

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如何合理停葯和延長用藥,早在古籍中就有所關注,一個典型的做法,就是製作栓劑:

《傷寒論》中以蜜煎導方製成栓劑治療陽明病津傷便硬、大便欲解不得;《金匱要略》中以食蜜作成栓劑納於肛中,並將豬膽汁和少許食醋從肛門灌於腸內,治療津傷便秘、欲解不能。

研究表明,肛門給葯的吸收機理,主要是藥物能夠溶於直腸分泌液中,透過黏膜而被吸收,而直腸淋巴系統也是直腸吸收藥物的另一途徑。目前,直腸給藥劑型在栓劑和灌腸劑的基礎上,發展到了直腸黏附製劑,它具有藥物保留時間長、刺激性小的特點。

《傷寒論》的原文是:「食蜜七合。一味內銅器中。微火煎之。稍凝似飴狀攪之。勿令焦著欲可丸。並手捻作挺。令頭銳。大如指。長二寸許。當熱時急作。冷則硬。以內穀道中。以手急抱。欲大便時乃去之」。

這裡關於製作這種延長用藥時間的藥物有著非常生動的描述:如——「當須凝如飴狀」,飴糖即麥芽糖,其粘稠度較高,但是蜂蜜顯然沒有飴糖的粘稠度高,將蜂蜜煎到飴糖這麼稠,就是一種對程度的細緻描述。 「欲可丸」,即煎煮到可以搓成丸子的程度,「並手捻作挺」,大小如二寸,可見,古人在開發不同劑型以延長用藥時間方面有著很細緻而定量的做法,這也是為今人所用的思路之一。


策略2:優化配伍

更換青蒿素聯合療法中已產生抗藥性的輔助藥物,使得療效立竿見影。

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這裡的聯合用藥替代,和方劑中修正用藥也是類似的思路。在分析醫案時,我們常常遇到一診、二診等多次治療後修改治療方劑的做法,這也體現了醫家對於病情的把握和對用藥方向的調整,而以西藥研製的思路優化提純中藥,對於破除中藥應用的困境或許是一種方法。

中藥的配伍原則很簡單,根據中藥的藥性「四氣五味」結合病症配合使用,「四氣」指藥物的「寒涼溫熱」;「五味」指:「酸、苦、辛、甘、寒」一般藥物只有一味一性,各種藥物配合使用的時候根據君臣佐使組成方劑。

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而將中西藥配伍發揮得極有特色之人,不得不談到張錫純:

石膏阿斯匹林湯

生石膏(二兩,軋細) 阿斯匹林(一瓦)

上藥二味,先用白蔗糖沖水,送服阿斯匹林。再將石膏煎湯一大碗,待周身正出汗時,乘熱將石膏湯飲下三分之二,以助阿斯匹林發表之力。迨至汗出之後,過兩三點鐘,猶覺有餘熱者,可仍將所余石膏湯溫飲下。若葯服完,熱猶未盡者,可但用生石膏煎湯,或少加粳米煎湯,徐徐溫飲之,以熱全退凈為度,不用再服阿斯匹林也。

又∶此湯不但可以代寒解湯,並可以代涼解湯。若以代涼解湯時,石膏宜減半。

附錄∶

江蘇平台王××來函∶

小兒××,秋夏之交,陡起大熱,失常神呆,閉目不食。家慈見而駭甚。吾因胸有成竹定見,遂曰∶「此無憂。」即用書中石膏阿斯匹林湯,照原方服法,服後即神清熱退。第二日午際又熱,遂放膽再用原方,因其痰多而咳,為加清半夏、牛蒡子,服之全愈。

這裡非常有意思的論述是:阿司匹林有「發表」之力,將西藥以中藥的藥性予以理解,並強調了與石膏甚至半夏、牛蒡子的配伍,反觀今日將青蒿提取為青蒿素並與西藥配伍聯合用於瘧疾治療且調整配伍加強療效的做法,可見有異曲同工之妙。

正所謂:「別總想著要與眾不同,成功的人大都相似,不成功的人各有各的不同」啊!

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