華盛頓大學證實NAMPT酶可使剩餘壽命翻倍

隨著現代科技的飛速發展，很多曾經的「天方夜譚」如今已經變為現實。2018年，「鋼鐵俠」馬斯克旗下的SpaceX實現了重型火箭的垂直降落回收、Tesla實現了全自動無人駕駛、波士頓動力公司完成了可以自主戰鬥的人形機器人。而在生命科學領域，3種免疫療法連續獲批，使得淋巴癌等數種疾病被攻克。進入2019年，以往僅出現在科幻作品中的基因療法，也隨著諾華的天價葯Zolgensma獲批上市而走入現實。

相比其他領域的突破，人們更加關心的無疑是以肉體或意識永生為終極目的的生命科學技術。而這方面的相關成果在進入21世紀後也陸續取得重大突破。

就在上周(6月13日)，美國華盛頓大學醫學院的Shin-ichiro Imai研究組在《Cell》期刊上發表了題為「Extracellular Vesicle-Contained eNAMPT Delays Aging and Extends Lifespan in Mice」的論文，通過以磷脂球方式對老年小鼠補充一種來自於青年小鼠的酶eNAMPT(細胞外煙醯胺磷酸核糖轉移酶)，使得平均剩餘壽命僅剩2個月(相當於人類6年)的老年小鼠壽命延長到了4.6個月(人類13.8年)，整整延長了2.3倍，連外貌都明顯年輕化(見下圖)：

在小鼠和人類中， NAMPT的作用是合成體內的一種關鍵輔酶β-煙醯胺單核苷酸(即當前火爆富人圈的續命「神葯」瑞維拓的主要成分)，後者在調節代謝，維持細胞自我修復能力等方面均扮演重要角色，而NAMPT的水平會隨著年齡的增長而在小鼠和人類中下降，導致β-煙醯胺單核苷酸減少，衰老速度加快。

近年來，β-煙醯胺單核苷酸已成為衰老和長壽研究領域的中心話題。此前的研究已經確定其體內含量隨著年齡增大而下降，引發從單細胞酵母到高級哺乳動物中的各種與年齡相關的病理生理學變化，該現象提供了使用β-煙醯胺單核苷酸開發有效抗衰老乾預的強力理論基礎，也是瑞維拓等衰老抑製劑的核心機制。實際上，許多研究已經證明了其可在各種小鼠模型中減輕與年齡相關的功能衰退。

而在此次華盛頓大學的研究中，老年小鼠通過增強eNAMPT的方式提升β-煙醯胺單核苷酸的合成能力，使實驗動物表現出體力活動、睡眠質量、認知功能、葡萄糖代謝和神經功能的顯著改善。

這一研究的重大意義在於，其提示了瑞維拓等口服產品以外的提升β-煙醯胺單核苷酸以改善身體活動能力並延長壽命的另一種方式。在順利的情況下，這一新方法有望在10年內進入人體應用，屆時其效果有望比瑞維拓等口服補充方式更進一步。

自2015年哈佛醫學院遺傳學教授大衛·辛克萊爾首次確認β-煙醯胺單核苷酸的逆轉衰老、延長壽命作用後，其迅速成為了學術及生物技術領域的雙重熱點，除了被稱為衰老醫學領域「論文收割機」，更被多家生物技術及葯企爭相商品化。其中，日本新興和製藥在2016年首次將其推向市場，然而其產品僅能達到有效劑量的1/40，無法產生實質性效果，且價格高達數萬人民幣每月。隨後在2018年，美國Herbalmax公司通過酶催化合成技術將β-煙醯胺單核苷酸的成本降低至$350美元/月(國內京東售價2980元)，並以瑞維拓(Reinvigorator)品牌推向市場。

而β-煙醯胺單核苷酸的相關研究在瑞維拓上市後持續深入。2018年12月，日本慶應大學發現，β-煙醯胺單核苷酸甚至能夠使失活的衰老乾細胞重新獲得分化能力，成功恢復其細胞活性。而就在本月，俄克拉何馬大學的Zoltan Ungvari在《Redox Biology》上發表論文，顯示其有望改善皮質神經元衰亡引發的老年痴呆……

左：失去分化能力的衰老乾細胞，右：經β-煙醯胺單核苷酸培養後恢復分化能力

在這些驚人數據的加持下，瑞維拓在2018年中一上市便迅速成為熱點，並迅速火爆富人圈。實際上，在瑞維拓上市前數年，蟬聯20餘年香港首富的李嘉誠便開始通過特殊渠道服用一家美國生物技術公司提供的β-煙醯胺單核苷酸前體分子，當時89歲李嘉誠表示，服用後感覺重返青春，隨後更斥資2億對其入股。

而在瑞維拓被京東全球購平台引入中國後，更多次遭瘋搶至斷貨。其火爆程度甚至引發了國內一家保健品巨擘的恐慌，在暗地裡四處求購原料偷偷仿製的同時，更不惜大手筆請黑公關造謠壓制，打壓未果反遭多家媒體調查揭穿後，被普遍視為2019年初國內最臭名昭著的商業醜聞之一。

上月，華爾街三大投行巨頭之一的美銀美林在報告中稱，「延遲人類死亡」的相關生物、醫療技術現已佔據超過1000億美元的市場，預計未來十年內將成為資本市場的下一個超級風口。在此背景下，國內保健品廠圍繞瑞維拓展開的種種爭奪及打壓也就不難理解。

人口學家塞繆爾·普雷斯頓(Samuel Preston)曾在著作中寫道，影響壽命增長的關鍵因素就是健康領域的技術革新。而全球富豪們也正加緊投資以實現這一目標，香港頂級富豪李兆基表示，若能再獲取三十年青春，他願意用1000億去交換。這也正驗證了喬布斯曾說過的那句話，沒有人想死，即使是那些想上天堂的人，也渴望能活著上天堂。

（來源：中國健康網）

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