PLoS Biol：提高風濕性關節炎藥物治療的方法

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根據6月13日在《PLOS Biology》雜誌上發表的一項新研究，給關節炎藥物裝配「可拆卸鎖」上可以使其更安全，更有效。這些發現提出了一種改善全世界數百萬患者服用藥物療效的新方法。

單克隆抗體英夫利昔單抗和阿達木單抗已成為自身免疫性疾病類風濕性關節炎的重磅藥物，因為它們能夠阻斷腫瘤壞死因子α（TNF-α）的活性（腫瘤壞死因子α是自身免疫級聯中的關鍵信號分子）。但它們的使用帶來兩個主要缺點 - 非關節炎組織中的TNF-α阻斷可導致危險的免疫抑制副作用，並且許多接受該治療的患者自身迅速產生針對單克隆抗體的抗體，從而抑製藥物的活性。

作者著手通過向單抗藥物添加可去除的蛋白質「鎖」來緩解這兩個問題。他們通過使用蛋白質標籤化學連接將「鎖」連接到抗體分子上，這種蛋白質標籤可以被稱為基質金屬蛋白酶（MMP）的酶去除。 由於MMP在類風濕性關節炎的部位高表達，作者希望，這種高濃度的MMP可以幫助在疾病部位釋放活性英夫利昔單抗，同時使其在MMP水平較低的非關節炎組織中處於鎖定與無活性狀態。

實驗結果表明，帶鎖定結構的單抗與對照英夫利昔單抗在小鼠中治療實驗性類風濕性關節炎的能力相當，並且在細菌攻擊中導致較少的感染的發生，這表明全身免疫抑制副作用已經減少。

「對英夫利昔單抗添加這種可逆鎖定有可能提高類風濕性關節炎患者的風險/受益比。並且可以作為改善其他單克隆抗體療法的模型。」

資訊出處："Locking" an arthritis drug may be key to improving it

原始出處：Lu Y-C, Chuang C-H, Chuang K-H, Chen I-J, Huang B-C, Lee W-H, et al. (2019) Specific activation of pro-Infliximab enhances selectivity and safety of rheumatoid arthritis therapy. PLoS Biol 17(6): e3000286. doi.org/10.1371/journal.pbio.3000286

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