揭示腫瘤與免疫細胞的「秘密對話」

此次研究主要目的是研究在腫瘤微環境中腫瘤細胞與免疫細胞究竟如何進行信息傳遞，這對於整個腫瘤組織的存活和機體抗腫瘤免疫的啟動至關重要。同時，該研究所揭示的研究意義一方面可以為臨床腫瘤明確更可靠的生物標記物，另一方面也會幫助臨床醫生更好的利用腫瘤微環境來治療各類腫瘤。路德維希癌症研究所洛桑分院負責人George Coukos教授表示，「他們發現兩種關鍵的趨化因子CCL5和CXCL9與所有實體腫瘤的T細胞浸潤有關」。

趨化因子是介導各種免疫細胞進入腫瘤微環境的信號蛋白，幫助T細胞進入腫瘤並影響腫瘤免疫和治療結果。但是，哪些趨化因子參與以上過程以及它們是如何相互作用尚不清楚。而該研究明確了與癌症免疫治療密切相關的生物標誌物，可以對腫瘤進行更精確的臨床分類。它還可以為癌症的新型細胞和其他免疫療法的設計提供有用的信息。

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CCR5和CXCL9在腫瘤免疫的信息傳遞作用

這項研究最初的突破是由Coukos實驗室在2003年發現的，當時的研究表明卵巢癌患者在CD8 +T細胞浸潤後，腫瘤細胞會被破壞，而患者的存活率得到提高。其他研究發現大多數實體腫瘤具有相似的相關性。基於2003年的研究，Coukos對其他腫瘤類型內具體的腫瘤微環境信息交流進行了詳細的研究。

在目前的研究中，Coukos和他的團隊明確了兩種趨化因子CCL5和CXCL9，這些趨化因子與實體瘤的CD8 + T細胞浸潤相關。他們的研究表明表明CCL5由癌細胞表達，而CXCL9由其他免疫細胞產生，其也存在於巨噬細胞和樹突細胞。當癌細胞減少其CCL5的產生時，CXCL9表達也下降。這導致腫瘤中CD8 + T細胞的逐漸消耗。他們發現，癌細胞中CCL5表達的喪失與抑制靶基因表達DNA的化學修飾相關，這種機制稱為表觀遺傳沉默。研究人員提出，CCL5的表觀遺傳沉默是一種適應性機制，通過這種機制，腫瘤可以逃避免疫攻擊。

癌細胞通過抑制CCL5來提高其自身的存活率，這是因為CCL5吸引CD8 + T細胞。研究人員表明，當CCL5吸取的T細胞到達腫瘤並被癌症抗原激活時，它們會釋放出一種稱為干擾素γ（IFNγ）的信號蛋白。這導致聚集在腫瘤中的巨噬細胞和樹突細胞分泌CXCL9，這通過循環T細胞顯著促進了腫瘤的浸潤。

CCL5和CXCL9趨化因子涉及的信號通路

Coukos教授表示，「CCL5是確定腫瘤是否會被T細胞攻擊的關鍵趨化因子，然而，僅CCL5表達是不夠的，CXCL9是T細胞募集的主要放大器」。

這些發現表明CCL5和CXCL9可能是免疫治療的可靠的生物標誌物。最值得注意的是，它們可以幫助醫生識別那些腫瘤被活化T細胞浸潤的患者，因此更利於醫生加強對這些患者的PD-1抗體的免疫治療。（轉化醫學網360zhyx.com）

參考文獻：

Sylvie Rusakiewicz, Mauro Delorenzi, George Coukos. Cooperation between Constitutive and Inducible Chemokines Enables T Cell Engraftment and Immune Attack in Solid Tumors

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