日本WT1腫瘤疫苗對乳腺癌及肺癌的研究

WT1腫瘤疫苗對乳腺癌的研究

乳腺癌

乳腺癌是發生在乳腺上上皮組織的一種惡性腫瘤，好發人群主要有以下幾類：

1.患有乳腺增生的女性

2.反覆做人流的女性

3.長期使用激素類藥物的女性

4.長期使用含激素的化妝品的女性

5.生完小孩沒有哺乳或哺乳期過長的女性

6.肥胖者

7.長期抑鬱易怒者

8.長期接觸各种放射線的人群

9.沒有生育過女性

10.月經來潮過早絕經過晚的女性。

WT1腫瘤疫苗對乳腺癌作用研究

日本大阪大學科學家Yoshihiro Oka在一項「WT1肽疫苗對特異性細胞毒性T淋巴細胞及其導致的癌症消退」的研究中，2名乳癌患者有較好的免疫反應。（參考論文《Induction of WT1 (Wilms』tumor gene)-specific cytotoxic T lymphocytes by WT1 peptide vaccine and the resultantcancer regression. Proc Natl Acad Sci USA 2004;101:13885– 90.》）

WT1疫苗對乳腺癌的治療

參加臨床的兩名乳腺癌患者（1號和2號患者）均顯示轉移性腫瘤的消退。

圖1

圖2

因為1號病人在右乳腺癌根治術後接受激素治療、化療和放療，在雙肺、左鎖骨上淋巴結和小腦都有轉移性腫瘤，所以進行了wt1疫苗接種。

第二次WT1接種後，肺和鎖骨上淋巴結腫瘤的大小開始下降，伴隨著血清絨毛膜抗原（CEA）水平的降低（數據未顯示）。

在第五次wt1疫苗接種後，CT掃描顯示右肺S2和S3和左肺S6的轉移性腫瘤明顯退化（圖1a）。儘管轉移性腫瘤的大小減小，但由於小腦轉移瘤的進展，第三次WT1疫苗後血清CEA水平又開始增加。該病例被認為是「混合反應」，對肺轉移瘤有明顯的臨床反應，但對小腦轉移瘤反應微弱或無反應。

2號乳腺癌患者接受了部分雙側乳房切除術，隨後接受了激素和化療。然而，她的疾病是進行性的，腸梗阻發生是由於結腸轉移腫瘤，所以WT1疫苗接種開始。腫瘤標誌物ncc-st-439的增加被抑制，此後，隨著wt1疫苗的重複接種，其水平開始下降（數據未顯示）。

第二次wt1疫苗接種後，CT掃描顯示結腸壁增厚明顯改善（圖1b），同時食慾得到改善，減輕了氣象學癥狀。由於WT1疫苗接種前結腸轉移瘤引起的腸梗阻，她不能吃任何食物。然而，她現在的日常生活不受日常活動的限制，包括口服，並且在注射wt1疫苗16個月後，目前沒有乳腺癌的複發。

WT1抗體對肺癌愈後的研究

肺癌是世界死亡率最高的癌症之一，非小細胞肺癌（NSCLC）占該疾病的近80％。不幸的是有75％的肺癌患者在發現的時候就已經在轉移性擴散階段，早期發現並預防是延長肺癌生存期的關鍵。

WT1基因最初被定義為腫瘤抑制基因，我們已經證明野生型WT1基因在白血病和包括肺在內（胃癌，食道癌，結直腸癌和胰腺癌等）各種類型的實體癌中過表達。

2009年，日本大阪大學研究院（Department of Biomedical Informatics, Osaka University Graduate School of Medicine）教授Yusuke Oji進行WT1 抗體與非小細胞肺癌（NSCLC）患者的預後相關研究，並發布論文《WT1 IgG antibody for early detection of nonsmall cell lung cancer and as its prognostic factor》

研究針對兩組非小細胞肺癌（NSCLC）患者之間分析無病生存期（DFS）。其中20名患者WT1抗體滴度升高、59例患者沒有WT1抗體。

研究發現，在WT1抗體滴度升高的患者中，患者的1年，2年和3年無病生存期（DFS）分別為100％，94.7％和94.7％。

相反，在沒有WT1抗體的患者中，1年，2年和3年DFS率分別為88.0，82.8和77.4％。

這些結果顯示WT1抗體滴度升高的患者無病生存期（DFS）顯著（p = 0.002）高於沒有WT1抗體的患者，針對WT1的免疫應答對非小細胞肺癌（NSCLC）患者的良好預後正相關。

【參考文獻】

Oji Y, Kitamura Y, Kamino E, Kitano A, Sawabata N, Inoue M, et al. WT1 IgG antibody for early detection of nonsmall cell lung cancer and as its prognostic factor. Int J Cancer 2009;125:381 –7

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