腸胃流感快閃！pick諾如病毒疫苗，我國更快一步

諾如病毒引起的感染性腹瀉在全世界範圍內均有流行且為全年流行，感染以輕症為主，主要癥狀為嘔吐、腹瀉並伴有胃痛。兒童、老年人以及其它疾病患者癥狀更為嚴重，一日內多次嘔吐，甚至導致脫水。

諾如病毒已知基因型有30多種，但是人類諾如病毒60%的爆發是由GII.4基因型引起的。人類諾如病毒通過與腸道粘膜表面上的組織間抗原（HBGAs;通常為A，B，O或Lewis抗原）結合而附著於細胞表面。美國疾病控制和預防中心（CDC）指出，諾如病毒感染者可以排出數十億個諾如病毒顆粒，只有少數病毒顆粒可使其他人患病。然而迄今為止並沒有針對諾如病毒的特異性抗體，因為諾如病毒變異速度太快了！

https://doi.org/10.1016/j.immuni.2019.05.007

北卡羅來納大學(UNC)Chapel Hill Gillings全球公共衛生學院的研究人員發現了一種可以廣泛抑制多型諾如病毒的抗體，在應對可怕的腸胃流感上邁出了重要的一步。

「為了設計一種有效的諾如病毒疫苗，科學家們需要確定一種中和抗體。這種抗體能應對多種菌株，以及將來傳播的菌株，」UNC流行病學教授、該研究的主要作者Baric說，「這些信息可以用來製造更好的人用疫苗。」

研究小組首先建立了免疫接種前後存在的GII.4抗體庫，並選擇了幾個進行表位和結構分析。研究人員發現，接種疫苗後的抗體被以前的諾如病毒感染極化並形成，GII.4特異性抗體阻斷祖先菌株或結合不同基因型的抗體，並且不阻斷病毒進入配體相互作用。之後研究人員對抗體識別位點進行確認。

A1431是一種廣泛的阻斷性中和抗體，其結合位點在結構上已經被確定。該研究發現抗體A1431對GII.4菌株表現出廣泛的阻斷，並能中和各類GII.4流行菌株。A1431能識別HBGAs結合區遠端但可在組裝的病毒顆粒上訪問的保守殘基。晶體結構分析發現具有衣殼蛋白P結構域的A1431潛在地提供了通過其可以進一步改善該抗體的廣泛性和效力的途徑。

這項工作首次描述了諾如病毒和人類抗體之間的結合相互作用的結構，並證明感染衍生的和疫苗誘發的抗體可以表現出針對這種普遍的人類病原體的廣泛阻斷和中和。

作者指出，「這些抗體類別中的每一種都可能有助於疫苗誘導的保護，需要進一步的研究和體內模型來充分了解抗體靶標與生理反應之間的相互作用。」

除此之外，我國在諾如病毒疫苗上也傳來捷報。我國科學家自主研發、國際首個諾如病毒四價疫苗正式獲批進入臨床研究。

該疫苗包含四種諾如病毒主要流行基因型的重組病毒樣顆粒抗原，理論上可以預防80%至90%的諾如病毒感染及其引起的急性胃腸炎，是目前全球範圍內，獲得臨床許可價次最高的多價諾如病毒疫苗。

我們期待這款疫苗完成臨床研究，實現上市，克服諾如！

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參考資料：

[1] Norovirus Antibody May Make Effective 「Stomach Flu」 Vaccine

[2] Sera Antibody Repertoire Analyses Reveal Mechanisms of Broad and Pandemic Strain Neutralizing Responses after Human Norovirus Vaccination

[3] 我國研發諾如病毒四價疫苗獲批進入臨床研究

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