阿爾茨海默病蛋白將斑塊與小鼠細胞死亡聯繫起來

澱粉樣斑塊的例證在阿爾茨海默氏病（儲蓄圖象）的神經細胞的。

圖片來源：?Sebastian Kaulitzki / Adobe Stock

RIKEN腦科學中心（CBS）的研究人員已經確定了一種參與阿爾茨海默病（AD）的新蛋白質。CAPON可能促進兩個最著名的AD罪魁禍首，澱粉樣斑塊和tau病理學之間的聯繫，其相互作用導致腦細胞死亡和痴呆癥狀。來自RIKEN CBS的Takaomi Saido小組的這一最新發現使用了AD的新型小鼠模型。該研究於6月3日在Nature Communications上發表。

阿爾茨海默病是一種複雜且具有破壞性的病症，其特徵在於腦中澱粉樣蛋白β和神經原纖維纏結的斑塊，也稱為tau病理學。調查這些特徵之間的聯繫，研究小組確定了CAPON，一種與tau結合的蛋白質。CAPON基因是其他精神疾病的已知風險，並且由於AD可伴有精神癥狀，該團隊猜測CAPON可能在這些疾病之間形成聯繫。實際上，當他們檢查一種AD小鼠時，他們發現CAPON在海馬中積聚，海馬是大腦中重要的記憶中樞。此外，在存在澱粉樣蛋白-β病理學的情況下，CAPON積累甚至更大。

在使用新穎的App / MAPT雙敲入過程創建另一種類型的AD小鼠模型後，該團隊將CAPON DNA插入大腦，導致CAPON過表達。這些小鼠表現出顯著的神經變性，tau升高和海馬收縮。「這意味著累積CAPON會增加AD相關病理，」RIKEN CBS的主要作者Shoko Hashimoto說。「雖然CAPON導致的細胞死亡可以通過許多不同的途徑發生，但我們絕對認為這種蛋白質是神經炎症和tau病理學之間的促進因素。」 這是第一項使用App / MAPT雙敲入小鼠的研究，該小鼠被設計成具有人類MAPT和含有致病突變的App基因。

如果CAPON積累加劇AD病理，該團隊推斷CAPON缺乏會產生相反的效果。對於這項測試，該團隊在另一種通常具有增加的tau病理學的AD模型小鼠中敲除了CAPON。他們發現CAPON缺乏會導致tau減少，澱粉樣蛋白β減少，神經變性減少，腦萎縮減少。因此，降低AD小鼠中的CAPON水平有效地減少了許多生理AD癥狀。

「神經退行性疾病是複雜的，但我們認為CAPON是澱粉樣蛋白-β，tau和細胞死亡之間的重要介質。與藥物打破這種聯繫是治療AD的一種有前途的途徑，」Saido說。「我們實驗室開發的App / MAPT雙敲入式滑鼠是整個阿爾茨海默氏症研究領域的改進工具。」

（來源：RIKEN）

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