促進大腦血管修復，新療法有望挑戰「頭號死因」

　　來源：學術經緯

　　根據頂級醫學期刊《柳葉刀》最新發布的研究報告，腦卒中（俗稱中風）是中國近30年來的最大疾病負擔和主要死因。而在全世界範圍內，中風也是造成死亡的主要原因之一。

　　由於中風引起大腦受損，三分之二的中風患者死亡或是留下殘疾需要終身護理。然而目前可以減少中風嚴重後果的療法還十分有限。

　　本周在《美國科學院院刊》最新發表的一項新研究，為開闢缺血性腦卒中的新療法帶來了希望。來自瑞士蘇黎世大學（University of Zurich）的研究人員利用一種抗體，可以促進受影響腦區血管再生。小鼠模型顯示，這種抗體療法可幫助中風後的動物恢復運動功能。

　　發生缺血性中風後，血管和神經元再生十分困難。一些科學家把修復血管作為治療目標，希望可以在受影響的腦區恢復血管系統，為受傷組織提供氧氣和關鍵的營養物質，促進神經系統恢復功能。但這種修復過程非常複雜，受到多種因素影響。例如，過去促進血管生長的實驗主要集中於補充血管生長因子，但後來發現這種方式有出血風險，在臨床上沒有可行性。

　　Martin Schwab教授帶領其研究小組另闢蹊徑。他和同事們發表在《自然》上的一項工作曾發現並鑒定出一種重要的信號分子，名為Nogo-A，在中樞神經系統中抑制神經突的生長。阻止這種抑制信號，有助於刺激受損神經生長，也就為治療脊髓神經受傷帶來希望。

▲本項研究的通訊作者Martin Schwab教授在神經再生領域做出了重要貢獻（圖片來源：蘇黎世聯邦理工學院）

　　有趣的是，Schwab教授進一步發現，Nogo-A可能還抑制中樞神經系統的血管生成。而在缺血性腦卒中的小鼠模型中，研究人員發現，Nogo-A及其受體SIPR2在梗塞壞死腦區周邊的細胞中有表達。那麼，阻止Nogo-A可能起的抑制作用，是不是可以幫助中風患者恢復血管生長，促進血管和神經的修復？

　　研究人員首先用基因敲除的方法，檢驗了下調Nogo-A通路在缺血性中風的小鼠模型中對血管再生有什麼影響。相比普通小鼠的血管結構嚴重受損，缺失Nogo-A或受體SIPR2的小鼠，血管生長的多項指標都有顯著改善，表現出了更好的再生能力。

　　隨後，研究團隊嘗試用抗Nogo-A抗體來阻斷Nogo-A蛋白。就像前面說到的，Schwab教授最初在研究脊髓神經再生的過程中發現了信號分子Nogo-A，而他們已經開發出抗Nogo-A的抗體用於治療脊髓損傷，並在1期臨床試驗中證明了安全性和可行性。

　　這一次，研究人員們給中風後的小鼠注射了抗Nogo-A抗體。連續2周施加抗體顯示出了促進血管生長的效果，3周以後檢查發現，血管面積增加了102%，血管的分叉數增加了436%。檢測血流的結果也表明，小鼠腦中新生長的血管已經有了輸送功能。

▲阻斷Nogo-A通路後，缺血邊緣區的血管生長顯著增強（圖片來源：參考資料[1]）

　　肢體偏癱、麻木是中風的常見後遺症，因此運動功能是否能恢復非常重要。在動物模型中，中風小鼠表現出肢體不對稱使用等運動障礙。行為學實驗顯示，用抗體阻斷Nogo-A，或是基因敲除Nogo-A或其受體後，中風小鼠的肢體運動功能也在3周後得到了明顯改善。

　　伴隨著血管的修復，研究人員還發現，獲得抗體治療的小鼠腦中，神經系統也出現了可喜的變化，包括一些中間神經元的存活加強，與運動功能有關的神經遞質多巴胺水平增高，受影響腦區的細胞凋亡減少，缺血邊緣區的神經纖維加強生長。

▲本研究示意圖：阻斷Nogo-A促進血管生長，並提高受影響腦組織和神經環路的再生能力（Cerdit：Ruslan Rust）

　　這些積極結果給了研究人員極大的振奮，第一作者Ruslan Rust博士說道：「尤其是考慮到抗Nogo-A抗體已經用於治療脊髓損傷的臨床試驗，我們的研究結果為治療中風患者提供了一種有前途的新方法。」

　　在期待科學家帶來新療法的同時，還想和讀者朋友們分享的重要一點是，很多研究也指出了中風的可控風險因素，比如吸煙、飲食不健康、缺乏鍛煉等。如果有不良的飲食和生活方式，有必要早日做出調整，避免遭遇這名「頭號殺手」。

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