I型糖尿病患者新福音：這樣治療可以把發病推遲兩年

I型糖尿病是一種慢性自身免疫性疾病，在兒童和青少年中最為常見。然而，該病難以根治，患者需長期注射胰島素治療。不過也多虧胰島素，能讓患者過上相對正常的生活。

如今，繼胰島素之後，I型糖尿病又一里程碑式的研究新鮮出爐。美國耶魯大學免疫生物學和醫學教授Kevan Herold帶領團隊，使用CD3抗體teplizumab，通過兩周免疫治療，可將I型糖尿病發病時間至少推遲兩年。這一研究發表在《新英格蘭醫學雜誌》上。

打開今日頭條，查看更多圖片

將攻擊扼殺在萌芽中

想要抑制I型糖尿病，還得從它的發病機制說起。

I型糖尿病是由於免疫系統錯誤地把胰島當成細菌和病毒持續攻擊，導致患者胰島功能迅速衰竭引發的免疫性疾病。發病時，患者的免疫系統會持續破壞產生胰島素的β細胞。當疾病被診斷出時，大部分β細胞已經消失。

然而，科學家發現，其實I型糖尿病早在被臨床確診多年之前就已開始。在疾病尚未診斷前，免疫系統的「哨兵」T細胞主導著對胰腺的輕微攻擊。但在這期間，胰腺中的β細胞基本上仍完好無損，這就為提前干預挽回其損失提供了一線生機。

基於此發現，加州大學舊金山分校免疫學家Jeffrey Bluestone教授展開了深入研究。早年間，他曾設計過一款抗體，用於關閉激活的T細胞。該抗體通過靶向細胞表面名為CD3的分子起作用。通過抑制活化的T細胞，該抗體能夠阻止自身免疫性攻擊。

不過，令這位學者更加感興趣的是，如果CD3抗體能夠對抗T細胞對胰腺的攻擊，是否意味著可以抑制I型糖尿病發病呢？

為此，Bluestone與Herold合作展開了動物測試。他們在糖尿病小鼠模型患病前將CD3抗體注射到動物體內，觀察其反應。

「結果表明，這種處理使很多小鼠免於糖尿病。而且在後期優化過程中，我們發現CD3抗體似乎在T細胞躍躍欲試正準備攻擊胰腺的動物，以及處於糖尿病邊緣或剛剛患糖尿病的動物中療效最好。」Bluestone說。

得到滿意的結果後，Herold和Bluestone決心將實驗對象轉向人體。

新抗體延緩糖尿病進展

該研究由一個名為TrialNet的糖尿病臨床試驗網路支持，以測試Bluestone設計的CD3抗體teplizumab的療效。

實驗共招募76名參與者，55名均為未滿18歲的未成年人。其中最小的參與者8歲，最大的參與者40多歲。他們血液中都可檢測到兩種或更多的與糖尿病有關的自身抗體，是I型糖尿病的高危人群。

這些參與者被隨機分配為治療組和安慰劑組。其中44人接受單一的14天療程的teplizumab治療，藥物劑量在最初5天逐漸提高，每日翻倍，直到第5天達到每平米體表面積862μg，並持續到第14天。而另外32人則注射安慰劑。隨後實驗人員對所有參與者進行了中位745天的隨訪。

實驗結果非常喜人。統計發現，治療組和安慰劑組差異顯著。Teplizumab組診斷為I型糖尿病的中位時間為48.4個月（約4年），而安慰劑組為24.4個月（約2年）。Teplizumab組共有19人在隨訪期間被診斷為I型糖尿病，而安慰劑組有23人。

尤其在隨訪的第一年間，安慰劑組有14人被診斷為I型糖尿病，而teplizumab組僅有3人。

這些數據表明，在高危人群中，teplizumab延緩了臨床I型糖尿病的進展達兩年之久。更可喜的是，teplizumab的副作用並不像人們擔心的那樣嚴重——最常見的如淋巴細胞減少，大多都可在45天時恢復。

多管齊下有望緩解併發症

Herold表示，這些結果對於有患I型糖尿病風險的個人和患者家屬具有臨床意義。

「延遲臨床I型糖尿病的發病可能意味著疾病負擔也會隨之推遲，這樣患者能夠更好地管理疾病，例如控制在嬰兒期、小學、高中甚至大學之後。有了teplizumab，我們可以干預並從根本上改變這些高危受試者的疾病進展。此外，我們期待在隨訪期間了解更多患者信息，以評估那些延遲診斷疾病的患者的長期結果。」Herold說。

「此項研究等於科學家開發出一種預防I型糖尿病的疫苗。」中國中醫科學院廣安門醫院主任醫師倪青從事內分泌代謝病臨床及基礎研究工作多年，他告訴《中國科學報》，對於I型糖尿病多發的國家，疫苗的使用可能使I型糖尿病患病率降低，從而降低發病率、推遲發病時間，有利於延緩併發症、延年益壽，對促進人類健康意義重大。

「在冰島等北歐國家，I型糖尿病患者約佔90％，該研究成果在歐美等國更具有實踐意義。我國是一個人口大國，I型糖尿病現患人數也在600萬以上，該研究對我國I型糖尿病的預防和治療同樣具有重要的參考意義。」他說。

不過倪青指出，像I型糖尿病這種與免疫調節有關疾病的發病具有種族、遺傳基因等多方面差異性，所以該成果未必能在全世界推廣應用。

據倪青介紹，I型糖尿病的發病與生活環境如內分泌干擾物、人體先天稟賦即免疫系統紊亂引起的炎性或病毒感染等相關。針對很多年輕患者，如兒童、青少年等，患病後採用中醫治療也可緩解或逆轉病情。

倪青表示：「對於胰島功能較差，需靠注射胰島素控制血糖的患者，配合中醫藥綜合治療可以降低併發症的發病率，減少胰島素用量，降低低血糖發生率，穩定血糖譜。」（程唯珈）

相關論文信息： https://doi.org/10.1056/NEJMoa1902226

喜歡這篇文章嗎？立刻分享出去讓更多人知道吧！