《自然》：天生惡魔！科學家發現肺鱗癌在原位癌時就已發生免疫逃逸，這有助於超早期癌症的發現，且免疫治療或能預防轉移 | 科學大發現

《黃帝內經》云：「上醫治未病，中醫治欲病，下醫治已病」。

不過在中國古代，由於認識水平的局限，人們對疾病缺乏了解，「治未病」和「治欲病」，實際上難以實現。

不過，隨著科學探索的不斷深入，我們對疾病發生和發展過程的認識已經有了長足的進步，可以在疾病發生前或者發生的臨界點進行治療，真正達到「治欲病」的目的。

近期的《自然》上就發表了這樣一項研究。科學家發現，在肺鱗癌患者中，那些沒有變成真正癌症細胞的癌前突變細胞，便能夠觸發免疫抑制。並且，當它們發展成為原位癌，而還未成為浸潤性的惡性腫瘤時，就已經可以抑制免疫系統，實現免疫逃逸了。

而當發現了癌症的這個秘密後，就可能以此為突破口，找到隱匿的原位癌的蹤跡，及時幫助高危患者預防和治療。此外，這還表明，在肺鱗癌發生的最早期，免疫治療可能就有發揮的舞台。

該研究由法國科學家領導的多國團隊完成，論文的通訊作者是Jér?me Galon和Céline Mascaux，第一作者是Céline Mascaux和 Mihaela Angelova[1]。

Céline Mascaux博士（marseille-immunopole.org）

進入晚期癌症，對於大部分人可以說是陷入絕境。尤其是晚期肺癌患者，即使有靶向治療和免疫治療助力，5年生存率仍然很低。

因此，癌症的早治顯得極為重要。據評估，在美國，因早期診斷和治療技術的進步，每年就能拯救7萬名肺癌患者的生命[2]。

但是，這還不夠，全世界每年因肺癌死亡人數超過百萬，科學家想幫助更多的人。

目前，CT成像技術已經能讓人們在極早期就發現不少癌症，並清晰地分辨不同時期的癌變組織。

一般癌變組織按照形態，大致可以分為：癌前病變期——原位癌期——浸潤期——轉移期等幾個時期，這幾個時期情況逐步惡化，也越來越難治，並且，治療方法也不一樣。

癌前病變期的組織，細胞出現了改變，但還不是真正的癌細胞；而當形成原位癌，則屬於真正的癌症了，不過還局限在上皮內皮中，沒有浸潤到其他組織中，所以又叫浸潤前癌，是癌症的最早期形態；而浸潤期、轉移期就是真正的惡性腫瘤了。

原位癌實際上處於癌症的臨界點上，可以認為是癌症的胚胎，是它最脆弱的時期，也是阻擊癌症的最佳窗口。（癌前病變組織不一定能發展成為癌症組織，在這個時期治療，可能發生過度治療。）

癌變組織的不同形態（lookfordiagnosis.com）

不過，光憑組織形態，恐怕還是力有未逮，大部分的早期癌變組織還是難以察覺，白白錯過了最佳的干預時機。

因此，我們需要找到癌症組織更準確的標準物。

如何才能找到標誌物呢？要深入了解疾病，就需要從頭到尾知道疾病的發病機制。

研究人員從77名肺鱗癌患者中取了122份活檢組織，這些組織按照形態被清晰地分為9個時期（癌前病變期、原位癌期等又按嚴重程度進行了細分）。

肺鱗癌分期

他們對這些不同時期組織的癌細胞和免疫細胞，進行多組學分析，檢測這期間轉錄組、代謝組以及免疫反應的變化。

確實發現了很多重要的現象，包括：

（1）在正常細胞向癌細胞轉化的最早期，便被免疫系統察覺；

（2）隨著帶突變的細胞不停積累，會引發越來越強烈的抗腫瘤免疫反應；

（3）而高度的癌前病變組織便已經開始觸發固有的免疫抑制。

也就是說，在癌前病變期，免疫系統已經開始發揮免疫監視作用。而這個時期，癌前病變細胞也開始修鍊免疫抑制能力。

到了原位癌期，癌變組織已經能通過免疫檢查點抑制免疫系統，實現免疫逃逸了！

當然，既然在浸潤前的癌變組織中，已經發生的腫瘤免疫和免疫抑制反應。那麼我們也可能以此為線索，找到以前難以發現的原位癌組織，從而將其扼殺在萌芽狀態。

此外，由於發生了免疫抑制，理論上這表明，免疫治療在這個時期就可能用於新輔助治療，阻止肺鱗癌向惡性浸潤性癌症轉化。這對於那些對於臨界點的高危肺癌患者來說，有重要意義。

雖然該研究是在肺鱗癌中進行的，但是考慮到癌症免疫抑制的普遍性，這個發現或許可以推廣到其他癌症浸潤前治療中。

因此，更多隱匿著的原位癌的小尾巴，要被科學家抓住了。這將為真正實現「治未病」和「治欲病」奠定堅實的基礎。

編輯神叨叨

我們之前報道過的癌前病變組織鑒定和癌細胞成仙之路。癌前治療也是一個極具潛力的領域。癌前治療可能是癌症治療的下一場革命

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參考文獻：

[1] Céline Mascaux et al. Immune evasion before tumour invasion in early lung squamous carcinogenesis. Nature, 2019, Doi.org/10.1038/s41586-019-1330-0

[2] Goldberg S W, Mulshine J L, Hagstrom D, et al. An Actuarial Approach to Comparing Early Stage and Late Stage Lung Cancer Mortality and Survival[J]. Population Health Management, 2010, 13(1): 33-46.

本文作者 | 低溫藝術家

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