關注「頭頂大事」！研究揭示防治男性女性脫髮新方法

　　來源：生物探索

　　如果說頭髮是人的第二張臉，那麼脫髮等問題絕對是「歲月是把殺豬刀」最好的詮釋。科學家們也在想盡辦法解決「頭頂大事」的難題。近日兩篇關於脫髮的研究值得關注，其中一篇是利用小分子抑製劑JAK喚醒沉睡的毛囊，另一篇則是3D列印毛囊工廠。

　　Cell子刊：研究發現毛囊休眠的細胞

　　由美國哥倫比亞大學Vagelos醫師和外科醫學院的Richard&Mildred Rhodebeck皮膚病學教授Angela Christiano博士領導的團隊發現了以前未知的細胞——它們使小鼠毛囊處於靜止狀態，抑制這些細胞的活動可以重新喚醒毛囊。相關研究結果發表在《Cell Stem Cell》雜誌上。

https：//doi.org/10.1016/j.stem.2019.01.011

　　在男性型和女性型禿髮中，許多毛囊仍然存在但是處於休眠狀態。因此新葯研究多集中在尋找喚醒毛囊並誘導毛髮生長上。此前有兩款藥物（非那雄胺和米諾地爾）用於禿頂治療，但它僅適用於男性。

Angela Christiano博士，圖片來源：哥倫比亞大學

　　Christiano和她的同事之前發現了一種名為JAK-STAT的新通路，活躍於靜息毛囊的幹細胞，並能使毛囊處於休眠狀態。之前的研究證明，給小鼠皮膚應用JAK抑製劑可以喚醒小鼠休眠的毛囊。

　　在最新的研究中，研究人員想要獲得使毛囊處於休眠狀態的詳細自然圖像過程，其中關鍵就是尋找控制毛囊中JAK通路活性的因素。

　　新葯重新喚醒休眠毛囊

　　研究人員發現了一種新的免疫相關細胞類型，它能產生一種被稱為「抑癌素M」的物質，使毛囊處於休眠狀態。並通過單細胞測序技術，研究人員能夠在整個皮膚組織中對罕見免疫細胞亞群進行準確識別並精確定位。這些細胞與巨噬細胞最為相似——巨噬細胞是免疫系統的清道夫，研究小組發現它們與靜息毛囊密切相關。研究人員將這些細胞命名為trichophages。

　　因此抑制trichophages有望重啟頭髮生長周期。研究人員發現通過使用小分子抑製劑和抗體阻斷Trsophages上的受體Csf1R，可以抑制抑癌素M並重啟毛髮生長周期。

　　「我們之前的研究表明通過用JAK抑製劑靶向毛囊幹細胞，成為治療脫髮障礙的一種潛在的新治療途徑，」Christiano說，「在這項研究中，我們表明阻斷毛囊外JAK的激活信號是另一種可行手段」。值得注意的是，一家生物技術公司最近公布了根據這些研究，局部使用JAK-STAT抑製劑進行毛囊激活的小規模2期試驗的結果。

　　Christiano說：「新途徑將為有脫髮困擾的男性和女性帶來新希望，因為該通路獨立於雄性激素通路。而且在局部用藥時，它能避免非那雄胺和米諾地爾的相關副作用。」

　　Nature子刊：3D列印創建圖案化毛囊

https：//doi.org/10.1038/s41467-018-07579-y

　　這是人類首次不需要植入皮膚而在培養皿內實現毛囊生成。多年前科學家就已經實現了通過培養取自現存毛囊基部的細胞，實驗室培養小/大鼠毛髮。Christiano說：「小鼠細胞能長出漂亮的皮毛，然而人類細胞卻出於某些未知原因呈現抗性，而不成功。」

　　為了打破人類毛細胞的這種抗性，Christiano致力於創造一個模擬人毛髮細胞生長的3D環境。研究團隊首次嘗試在懸滴中創造細胞，將細胞植入小鼠體內後。奇蹟發生了：有些人的細胞長出了新的毛髮，有的就沒有。相關研究結果發表在《Nature Communications》雜誌上。

　　在這項新研究中，Christiano的團隊利用3D印表機的獨特功能為毛囊生長創造了更自然的微環境——只有半毫米寬的細長塑料模具。「這麼薄的投影，以前的技術是無法實現的，但是得益於3D列印技術實現了這項工作，」該研究第一作者Erbil Abaci博士說。

　　研究人員把自願者捐贈的毛囊細胞放在模具的深孔中讓其生長，頂部是產生角蛋白的細胞，給予包括JAK抑製劑的生長因子混合物。三周後，人類毛囊出現並開始製造頭髮。

　　擴大生產——毛囊工廠

　　頭髮修復手術需要大約2，000個毛囊（從後腦部移植到前額及頂部），而且還有限制條件——脫髮穩定且有足夠可轉移毛囊的男性。

　　儘管最新研究中的方法需要優化，但以這種方式產生的工程化毛囊能為手術修復毛囊患者提供無限新毛囊來源。

　　Christiano說：「按照設想，我們可以建一個毛囊工廠，訂製設計然後再移植回患者的頭皮。美國有3000萬發量稀疏的女性和髮際線堪憂的年輕男性，該項技術的成功意味著，頭皮移植修復不再受限於捐贈者毛髮數。」此外，人工毛囊也可以被製藥工業用於篩選新的毛髮生長藥物。

　　前面也講到實驗室無法培養人類毛囊，所以新發用藥的高通量篩選一直受阻，批准的兩款脫髮藥物本來也不是治脫髮的。研究小組希望，通過這樣的毛囊工廠能推進防脫髮高通量藥物的篩選，發現影響毛髮生長的更多途徑。

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