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結核

視頻: 是什麼讓結核病成為世界上最具傳染性的殺手?

結核病(TB)是一種通常由結核分枝桿菌(MTB)細菌引起的傳染病。[1]結核病通常會影響肺部,但也會影響身體的其他部位。[1]大多數感染沒有癥狀,在這種情況下,它被稱為潛伏性結核病。[1]大約10%的潛伏感染髮展為活動性疾病,如果不及時治療,將導致大約一半的患者死亡。[1]活動性結核病的典型癥狀是慢性咳嗽,伴有含血痰,發燒,盜汗和體重減輕。[1]由於體重減輕,它在歷史上被稱為「消費」。[8]其他器官感染可引起多種癥狀。[9]

當肺部活動性結核病患者咳嗽,吐痰,說話或打噴嚏時,結核病就會通過空氣傳播。[1] [10]患有潛伏性結核病的人不會傳播疾病。[1]艾滋病毒/艾滋病患者和吸煙者更容易發生活動性感染。[1]活動性結核病的診斷基於胸部X射線,以及顯微鏡檢查和體液培養。[11]潛伏性結核病的診斷依賴於結核菌素皮膚試驗(TST)或血液檢查。[11]

預防結核病包括篩查高危人群,早期發現和治療病例,以及接種卡介苗(BCG)疫苗。[3] [5] [4]高危人群包括活動性結核病患者的家庭,工作場所和社會交往。[4]治療需要長期使用多種抗生素。[1]隨著多重耐葯結核病(MDR-TB)和廣泛耐葯結核病(XDR-TB)的發病率增加,抗生素耐藥性成為一個日益嚴重的問題。[1]

目前,世界上四分之一的人口被認為感染了結核病。[6]每年約有1%的人口出現新的感染。[12] 2017年,有超過1000萬例活動性結核病例導致160萬人死亡。[7]這使它成為傳染病死亡的頭號原因。[7] 95%以上的死亡發生在發展中國家,超過50%發生在印度,中國,印度尼西亞,巴基斯坦和菲律賓。[7]自2000年以來,每年新發病例數有所減少。[1]許多亞洲和非洲國家約80%的人檢測呈陽性,而美國人口中有5-10%的人通過結核菌素試驗檢測呈陽性[13]。結核病自古以來就存在於人類中。[14]

患有晚期結核病的人的胸部X光檢查:兩個肺部的感染都用白色箭頭標記,並且用黑色箭頭標記腔的形成。

目錄

1 癥狀和體征

1.1 肺動脈

1.2 肺外

2 原因

2.1 分枝桿菌

2.2 風險因素

3 機制

3.1 傳輸

3.2 發病機制

4 診斷

4.1 活動性肺結核

4.2 潛伏性結核病

5 預防

5.1 疫苗

5.2 公共衛生

6 管理

6.1 新發病

6.2 複發性疾病

6.3 藥物管理

6.4 藥物耐藥性

7 預後

8 流行病學

9 歷史

10 社會與文化

10.1 名稱

10.2 藝術和文學

10.3 公共衛生工作

10.4 恥辱

11 研究

12 其他動物

13 參考資料

體征和癥狀

給出了結核病的變異和階段的主要癥狀,[15]其中許多癥狀與其他變異重疊,而其他癥狀則更多(但不完全)特定於某些變異。可以同時存在多種變體。

結核病可能感染身體的任何部位,但最常見於肺部(稱為肺結核)。[9]雖然肺外結核可能與肺結核共存,但結核病發生在肺外時會發生肺外結核。[9]

一般癥狀和體征包括發燒,發冷,盜汗,食欲不振,體重減輕和疲勞。[9]也可能發生嚴重的指甲杵。[16]

肺部

如果結核感染確實活躍,最常見的是肺部(大約90%的病例)。[14] [17]癥狀可能包括胸痛和長期咳嗽產生痰。大約25%的人可能沒有任何癥狀(即他們仍然「無癥狀」)。[14]偶爾,人們可能會少量咳血,在極少數情況下,感染可能會侵蝕到肺動脈或Rasmussen動脈瘤,導致大量出血。[9] [18]結核病可能成為一種慢性疾病,並在肺上葉造成廣泛的瘢痕形成。上肺葉比結核病更容易受結核病的影響。[9]造成這種差異的原因尚不清楚。[13]這可能是由於更好的氣流[13]或上肺內的淋巴引流不良[9]。

肺外

主要文章:肺外結核

在15-20%的活動病例中,感染擴散到肺外,導致其他類型的結核病。[19] 這些統稱為「肺外結核」。[20] 免疫系統減弱和幼兒的人更常發生肺外結核。在艾滋病病毒感染者中,超過50%的病例發生這種情況。[20] 值得注意的肺外感染部位包括胸膜(結核性胸膜炎),中樞神經系統(結核性腦膜炎),淋巴系統(頸部sc)),泌尿生殖系統(泌尿生殖系統結核),骨骼和關節(中) Pott疾病的脊柱)等。一種可能更為嚴重,廣泛存在的結核病稱為「播散性結核病」,也稱為粟粒性肺結核[9]。目前,粟粒性結核病占肺外病例的10%左右[21]。

原因

分枝桿菌

主要文章:結核分枝桿菌

結核分枝桿菌的掃描電子顯微鏡照片

結核病的主要原因是結核分枝桿菌(MTB),一種小型,有氧,無動力的桿菌。[9]該病原體的高脂質含量解釋了其許多獨特的臨床特徵。[22]它每16到20小時一次,與其他細菌相比,這是一個非常緩慢的速度,通常在不到一個小時的時間內分裂。[23]分枝桿菌具有外膜脂質雙層。[24]如果進行革蘭氏染色,MTB要麼非常微弱地染色「革蘭氏陽性」,要麼由於其細胞壁的高脂質和黴菌酸含量而不能保留染料。[25] MTB可以承受弱消毒劑並在乾燥狀態下存活數周。在自然界中,細菌只能在宿主生物的細胞內生長,但結核分枝桿菌可以在實驗室中培養。[26]

在痰液(也稱為「痰」)的咳出樣品上使用組織學染色,科學家們可以在顯微鏡下識別MTB。由於MTB即使在用酸性溶液處理後仍能保留某些污漬,因此它被歸類為耐酸桿菌。[13] [25]最常見的抗酸染色技術是Ziehl-Neelsen染色[27]和Kinyoun染色,它將耐酸桿菌染成鮮紅色,在藍色背景下突出。[28]還使用了Auramine-rhodamine染色[29]和熒光顯微鏡[30]。

結核分枝桿菌複合體(MTBC)包括另外四種引起結核分枝桿菌:M. bovis,M。africanum,M。canetti和M. microti。[31] M. africanum並不普遍,但它是非洲部分地區結核病的重要原因。[32] [33] M. bovis曾經是結核病的常見原因,但巴氏殺菌牛奶的引入幾乎完全消除了這在發達國家的公共衛生問題。[13] [34] M. canetti是罕見的,似乎僅限於非洲之角,儘管在非洲移民中發現了一些案例。[35] [36] M. microti也很少見,幾乎只見於免疫缺陷人群,儘管其患病率可能被低估了。[37]

其他已知的致病性分枝桿菌包括M. leprae,M。avium和M. kansasii。後兩種被歸類為「非結核分枝桿菌」(NTM)。NTM既不引起結核病也不引起麻風病,但它們確實引起類似結核病的肺病。[38]

風險因素

主要文章:結核病的危險因素

許多因素使人們更容易感染結核病。全球最重要的風險因素是艾滋病;所有結核病患者中有13%被病毒感染。[39]這是撒哈拉以南非洲的一個特殊問題,艾滋病毒的發病率很高。[40] [41]在沒有感染結核病的艾滋病病毒感染者中,大約5-10%的人在其一生中發生活動性疾病; [16]相反,30%的感染艾滋病毒的人患有活動性疾病。[16]

結核病與過度擁擠和營養不良密切相關,使其成為貧困的主要疾病之一。[14]因此,高風險人群包括:注射非法藥物的人,居民和弱勢群體聚集地點的僱員(例如監獄和無家可歸者收容所),醫療貧困和資源匱乏的社區,高風險少數民族,與高度密切接觸的兒童 - 類別患者,以及為這些患者服務的醫療服務提供者。[42]

慢性肺病是另一個重要的危險因素。矽肺病的風險增加了約30倍。[43]與不吸煙者相比,吸煙者的風險幾乎是結核病風險的兩倍。[44]

其他疾病狀態也會增加患結核病的風險。這些包括酒精中毒[14]和糖尿病(增加三倍)。[45]

某些藥物,如皮質類固醇和英夫利昔單抗(一種抗αTNF單克隆抗體),正在成為越來越重要的風險因素,特別是在發達國家。[14]

遺傳易感性也存在[46],其總體重要性仍未定義。[14]

機制

20世紀20年代的公共衛生運動試圖阻止結核病的傳播。

傳播

當患有活動性肺結核的人咳嗽,打噴嚏,說話,唱歌或吐痰時,他們會排出直徑為0.5到5.0微米的傳染性氣溶膠液滴。一次噴嚏可以釋放多達40,000個液滴。[47]這些液滴中的每一個都可能傳播疾病,因為結核病的感染劑量非常小(吸入少於10個細菌可能會導致感染)。[48]

與結核病患者長期,頻繁或密切接觸的人感染的風險特別高,估計感染率為22%。[49]結核病活躍但未經治療的人每年可感染10-15(或更多)其他人。[50]傳播應該只發生在活動性結核病患者身上 - 那些潛伏感染者不會被認為具有傳染性。[13]從一個人傳播到另一個人的概率取決於幾個因素,包括載體排出的感染性液滴的數量,通氣的有效性,暴露的持續時間,結核分枝桿菌菌株的毒力,以及免疫力的水平。沒有感染的人和其他人。[51]通過將那些具有活躍(「明顯」)結核病並將其置於抗結核藥物治療方案中,可以規避人與人之間傳播的級聯。經過約兩周的有效治療後,患有非抵抗性活動性感染的受試者通常不會繼續傳染給他人。[49]如果有人確實感染了病毒,通常需要三到四周的時間才能使新感染的病人變得足夠傳染以將病情傳染給他人。[52]

發病

結核性附睾炎的顯微鏡檢查。H&E染色

感染結核分枝桿菌的人中約有90%患有無癥狀的潛伏性結核感染(有時稱為LTBI)[53],潛伏感染只有10%的終生機會發展為明顯的活動性結核病[54]。在艾滋病病毒感染者中,發生活動性結核病的風險每年增加近10%。[54]如果沒有給予有效治療,活動性結核病例的死亡率高達66%。[50]

當分枝桿菌到達肺的肺泡氣囊時,結核感染就開始了,它們在肺泡巨噬細胞的內體中侵入並複製。[13] [55] [56]巨噬細胞將細菌鑒定為外來細菌並試圖通過吞噬作用將其消除。在此過程中,細菌被巨噬細胞包裹並暫時儲存在稱為吞噬體的膜結合囊泡中。然後吞噬體與溶酶體結合以產生吞噬溶酶體。在吞噬溶酶體中,細胞試圖使用活性氧和酸來殺死細菌。然而,結核分枝桿菌具有厚的蠟質黴菌酸膠囊,可以保護它免受這些有毒物質的侵害。結核分枝桿菌能夠在巨噬細胞內複製並最終殺死免疫細胞。

肺部感染的主要部位,稱為「Ghon焦點」,通常位於下葉的上部或上葉的下部。[13]肺部結核也可能通過血流感染而發生。這被稱為Simon焦點,通常位於肺部頂部。[57]這種血源性傳播還可以將感染傳播到更遠的部位,例如外周淋巴結,腎臟,大腦和骨骼。[13] [58]身體的所有部位都可能受到疾病的影響,但由於不明原因,它很少影響心臟,骨骼肌,胰腺或甲狀腺。[59]

Robert Carswell對結節的描述[60]

結核病被歸類為肉芽腫性炎症性疾病之一。巨噬細胞,T淋巴細胞,B淋巴細胞和成纖維細胞聚集形成肉芽腫,淋巴細胞圍繞受感染的巨噬細胞。當其他巨噬細胞攻擊受感染的巨噬細胞時,它們融合在一起,在肺泡腔中形成巨大的多核細胞。肉芽腫可以防止分枝桿菌的傳播,並為免疫系統細胞的相互作用提供局部環境。[61]然而,最近的證據表明細菌使用肉芽腫來避免宿主免疫系統的破壞。肉芽腫中的巨噬細胞和樹突細胞不能將抗原呈遞給淋巴細胞;因此免疫反應受到抑制。[62]肉芽腫內的細菌可能會休眠,導致潛伏感染。肉芽腫的另一個特徵是在結節中心發生異常細胞死亡(壞死)。肉眼看來,它具有柔軟的白色乳酪質地,被稱為乾酪樣壞死。[61]

如果結核菌進入受損組織區域的血液中,它們可以擴散到整個身體並形成許多感染灶,所有這些都在組織中呈現出微小的白色結節。[63]這種嚴重形式的結核病,最常見於幼兒和艾滋病毒感染者,稱為粟粒性肺結核。[64]患有這種播散性結核病的人即使接受治療也會有很高的死亡率(約30%)。[21] [65]

在許多人中,感染起伏不定。組織破壞和壞死通常通過癒合和纖維化來平衡。[61]受影響的組織被填充有乾酪壞死物質的疤痕和空腔所取代。在活動性疾病期間,這些空腔中的一些與空氣通道(支氣管)連接,並且這種材料可以被咳出來。它含有活細菌,因此可以傳播感染。用適當的抗生素治療會殺死細菌並使其恢復正常。治癒後,受影響的部位最終會被疤痕組織取代。[61]

診斷

主要文章:結核病診斷

結核分枝桿菌(染成紅色)在痰中

活動性肺結核

僅根據體征和癥狀診斷活動性肺結核很困難,[66]正如那些免疫系統較弱的人診斷疾病一樣。[67]但是,對於肺部疾病或體質癥狀持續超過兩周的患者,應考慮對結核病進行診斷。[67]用於抗酸桿菌的胸部X射線和多次痰培養通常是初步評估的一部分。[67]干擾素-γ釋放試驗和結核菌素皮膚試驗在發展中國家幾乎沒有用。[68] [69]干擾素γ釋放試驗(IGRA)在HIV患者中具有類似的局限性[69] [70]。

通過鑒定臨床樣品(例如,痰,膿或組織活檢)中的結核分枝桿菌來確定TB的確診。然而,這種生長緩慢的生物體的艱難培養過程可能需要兩到六周的血液或痰培養。[71]因此,在確認培養物之前,通常會開始治療。[72]

核酸擴增試驗和腺苷脫氨酶試驗可以快速診斷結核病。[66]然而,這些測試並非常規推薦,因為它們很少改變一個人的治療方式。[72]用於檢測抗體的血液檢測不是特異性或敏感性的,因此不建議使用它們。[73]

潛伏性肺結核

主要文章:潛伏性結核病

Mantoux結核菌素皮試

Mantoux結核菌素皮膚試驗通常用於篩查結核病高危人群。[67]那些曾接種卡介苗疫苗的人可能會有假陽性的檢測結果。[74]對於結節病,霍奇金淋巴瘤,營養不良以及最明顯的活動性肺結核患者,該檢測可能是假陰性。[13]對於對Mantoux試驗有陽性的人,建議對血液樣本進行干擾素γ釋放試驗。[72]這些不受免疫或大多數環境分枝桿菌的影響,因此它們產生的假陽性結果較少。[75]然而,他們受到M. szulgai,M。marinum和M. kansasii的影響。[76]除皮膚試驗外,IGRAs在使用時可增加靈敏度,但單獨使用時可能不如皮膚試驗敏感。[77]

美國預防服務工作組(USPSTF)建議通過結核菌素皮膚試驗或干擾素-γ釋放試驗篩查潛伏性結核高風險人群。[78]雖然有些人建議對醫護人員進行測試,但截至2019年,這方面的好處證據很少。[79]疾病預防控制中心在2019年停止建議每年對醫護人員進行測試,但未知已接觸過。[80]

預防

美國的肺結核預防海報,約1940年

結核病的預防和控制工作主要依靠嬰兒的疫苗接種和活動病例的檢測和適當治療。[14]世界衛生組織通過改進治療方案取得了一些成功,病例數略有減少。[14]

疫苗

主要文章:結核疫苗和BCG疫苗

截至2011年,唯一可用的疫苗是Bacillus Calmette-Guérin(BCG)。[81]在兒童中,感染風險降低了20%,感染風險降低了近60%。[82]

它是世界上使用最廣泛的疫苗,超過90%的兒童接種疫苗。[14]大約十年後,它引起的免疫力下降。[14]由於結核病在加拿大,英國和美國的大部分地區並不常見,因此BCG僅適用於高風險人群。[83] [84] [85]反對使用疫苗的部分理由是,它使結核菌素皮膚試驗呈假陰性,從而降低了試驗作為篩查工具的實用性。[85]目前正在開發一些新疫苗。[14]

公共衛生

世界衛生組織於1993年宣布結核病為「全球衛生突發事件」,[14]並且在2006年,控制結核夥伴關係制定了一項全球停止結核病計劃,旨在從發射到2015年之間挽救1400萬人的生命。[86]他們設定的若干目標未能在2015年實現,主要是由於艾滋病毒相關結核病的增加和多種耐葯結核病的出現。[14]由美國胸科協會開發的結核病分類系統主要用於公共衛生計劃。[87]

管理

主要文章:結核病管理

結核病的治療使用抗生素來殺死細菌。由於分枝桿菌細胞壁的不尋常結構和化學成分,有效的結核病治療很困難,這阻礙了藥物進入並使許多抗生素無效。[88]

潛伏性結核病患者可單獨使用異煙肼或異煙肼與利福平或利福噴汀聯合治療[89] [90]。治療需要至少三個月。[51] [89] [91]對患有潛伏感染的人進行治療,以防止他們在以後的生活中進展為活動性結核病。[92]

活動性結核病最好用幾種抗生素的組合治療,以降低細菌產生抗生素耐藥性的風險。[14]

新發

截至2010年,新發肺結核的推薦治療方法是,前兩個月含有利福平,異煙肼,吡嗪醯胺和乙胺丁醇的抗生素聯合使用6個月,過去4個月僅使用利福平和異煙肼。[14] ]如果對異煙肼的耐藥性很高,可以在最近四個月內添加乙胺丁醇作為替代品。[14]

複發性疾病

如果結核病再次出現,在確定治療前,確定哪種抗生素對其敏感是很重要的。[14]如果檢測到多種耐葯結核病(MDR-TB),建議至少使用4種有效抗生素治療18至24個月。[14]

藥物治療

世界衛生組織建議直接觀察治療,即讓醫療保健提供者注意該人服用藥物,以減少不適當服用抗生素的人數。[93]僅僅是單獨服用藥物的人支持這種做法的證據質量很差。[94]沒有強有力的證據表明直接觀察到的療法可以改善痊癒的人數或完成藥物的人數。[94]適度的質量證據表明,如果在家中觀察人群而不是在診所,或由家庭成員與醫療保健工作者觀察,也沒有差別。[94]提醒人們治療和預約重要性的方法可能會導致一些小但重要的改善。[95]

藥物抗藥性

當一個人感染結核病耐葯菌株時會發生原發性耐葯。由於治療不充分,未採取適當的處方(缺乏依從性)或使用低質量藥物治療,MTB完全易感者可能在治療期間出現繼發性(獲得性)耐藥性。[96]耐藥性結核病在許多發展中國家是一個嚴重的公共衛生問題,因為它的治療時間更長,需要更昂貴的藥物。耐多葯結核病被定義為對兩種最有效的一線結核藥物的耐藥性:利福平和異煙肼。廣泛耐葯的結核病也對六類二線藥物中的三種或更多種產生抗藥性。[97]完全耐葯的結核病對所有目前使用的藥物都有抵抗力。[98]它於2003年在義大利首次出現[99],但直到2012年才被廣泛報道,[98] [100]並且在伊朗和印度也被發現。[101] [102] Bedaquiline暫時支持用於多種耐葯結核病。[103]

廣泛耐葯結核病有時用於定義廣泛耐葯結核病,佔十分之一的耐多葯結核病病例。超過90%的國家已發現XDR TB病例。[101]

預測

2004年每10萬居民因肺結核引起的年齡標準化殘疾調整生命年。[104]

當結核桿菌克服免疫系統防禦並開始繁殖時,就會發生從結核感染到明顯結核病的進展。在原發性結核病(約佔1-5%的病例)中,這種情況在最初感染後不久就會發生。[13]然而,在大多數情況下,潛伏感染髮生時沒有明顯的癥狀。[13]這些潛伏的桿菌在這些潛伏病例中有5-10%產生活動性結核病,通常在感染後多年。[16]

再激活的風險隨著免疫抑制而增加,例如由HIV感染引起的免疫抑制。在與結核分枝桿菌和艾滋病毒共感染的人群中,重新激活的風險每年增加10%。[13]使用結核分枝桿菌菌株的DNA指紋圖譜進行的研究表明,再感染對複發性結核病的貢獻比以前認為的要大,[105]據估計,在結核病常見的地區,它可能占重新激活病例的50%以上。[106]截至2008年,結核病死亡的幾率約為4%,低於1995年的8%。[14]

流行病學

主要文章:結核病流行病學

世界地圖與撒哈拉以南非洲的各種黃色調,流行率超過300 / 100,000,美國,加拿大,澳大利亞和北歐的深藍色調,流行率約為每10萬人中有10人。亞洲是黃色但不是那麼明亮,標記的流行率約為每100,000個範圍200個。南美洲是一種深黃色。

2007年,撒哈拉以南非洲地區每10萬人中結核病病例數最多,亞洲也相對較高。[107]

2012年每百萬人肺結核死亡人數

世界上大約有四分之一的人口感染了結核分枝桿菌,[6]每年約有1%的人口感染了新的感染。[12]然而,大多數結核分枝桿菌感染不會引起結核病[108],並且90-95%的感染仍無癥狀。[53] 2012年,估計有860萬慢性病例活躍起來。[109] 2010年,確診了880萬新結核病例,發生了120-145萬人死亡,其中大部分發生在發展中國家。[39] [110]在這145萬人死亡中,約有35萬人死於感染艾滋病毒的人。[111]

結核病是傳染病死亡的第二大常見原因(在艾滋病毒/艾滋病之後)。[9]自2005年以來,結核病病例總數一直在下降,而新病例自2002年以來有所減少。[39]中國取得了特別顯著的進步,1990年至2010年期間結核病死亡率降低了約80%。[111] 2004至2014年期間,新案件數量下降了17%。[101]結核病在發展中國家更為常見;在許多亞洲和非洲國家,大約80%的人口在結核菌素試驗中檢測呈陽性,而只有5-10%的美國人口檢測呈陽性。[13]由於許多因素,包括難以開發有效的疫苗,昂貴且耗時的診斷過程,需要多個月的治療,艾滋病相關結核病的增加,完全控制疾病的希望受到了極大的打擊。,以及20世紀80年代出現的耐葯病例。[14]

2007年,估計結核病發病率最高的國家是史瓦濟蘭,每10萬人中有1200例。印度的總發病率最高,估計有200萬新病例。[112]在發達國家,結核病不太常見,主要發生在城市地區。世界不同地區每10萬人的比率為:全球178個,非洲332個,美洲36個,東地中海173個,歐洲63個,東南亞278個,以及2010年西太平洋139個。[111]在加拿大和澳大利亞,結核病在土著人民中更為常見,特別是在偏遠地區。[113] [114]在美國,美國原住民的結核病死亡率高出五倍[115],種族和少數民族占所有結核病病例的84%。[116]

結核病的發病率隨年齡而變化。在非洲,它主要影響青少年和年輕人。[117]然而,在發病??率急劇下降的國家(如美國),結核病主要是老年人疾病和免疫功能低下(危險因素如上所列)。[13] [118]在世界範圍內,22個「高負擔」州或國家共同經歷80%的病例和83%的死亡。[101]

截至2007年,利福布汀代替利福平在艾滋病毒陽性結核病患者中的常規使用尚不明確。[119]

歷史

主要文章:結核病史和結核病時間表

大英博物館中的埃及木乃伊 - 在脊柱中發現了結核腐爛。

結核病自古以來就存在。[14]最古老的毫無疑問地檢測到的結核分枝桿菌在懷俄明州的野牛遺骸中提供了這種疾病的證據,其歷史可追溯到大約17000年前。[120]然而,結核病是否起源於牛,然後轉移到人類,或牛和人類結核病是否與共同的祖先不同,仍然不清楚。[121]人類結核分枝桿菌複合體(MTBC)基因與動物MTBC的比較表明,人類在動物馴化期間沒有從動物身上獲得MTBC,正如研究人員之前所認為的那樣。這兩種結核菌都具有共同的祖先,即使在新石器時代革命之前也可能感染人類。[122]骨骼遺骸顯示一些史前人類(公元前4000年)患有結核病,研究人員發現在公元前3000年至2400年的埃及木乃伊的脊柱中有結節腐爛。[123]遺傳研究表明,大約在公元100年,美洲就存在結核病。[124]

在工業革命之前,民間傳說經常將結核病與吸血鬼聯繫起來。當一個家庭成員死於這種疾病時,其他受感染的成員會慢慢失去健康。人們認為這是由原來結核病患者引起其他家庭成員的生命造成的。[125]

雖然理查德莫頓在1689年建立了與結節相關的肺結核病[126] [127],但由於其癥狀的多樣性,直到19世紀20年代,結核病才被確定為單一疾病。J.L.Sch?nlein於1839年創造了「結核病」的名稱。[128] 1838年至1845年間,1839年以來肯塔基猛獁洞所有者John Croghan博士帶來了許多結核病患者進入洞穴,希望通過恆溫和純凈的洞穴空氣治癒疾病;每人在一年內死亡。[129] Hermann Brehmer於1859年在西里西亞的G?rbersdorf(現為Soko?owsko)開設了第一家結核病療養院。[130]

羅伯特科赫發現了結核桿菌。

Robert Koch於1882年3月24日確定並描述了導致結核病,結核分枝桿菌的桿菌。[131]他因此發現於1905年獲得諾貝爾生理學或醫學獎。[132]科赫不相信牛和人類結核病是相似的,這延遲了對被感染牛奶作為感染源的認識。在20世紀上半葉,在應用巴氏滅菌過程後,從該來源傳播的風險顯著降低。科赫於1890年宣布結核桿菌的甘油提取物作為結核病的「補救措施」,稱其為「結核菌素」。雖然它沒有效果,但後來成功地作為有癥狀前結核病存在的篩查試驗。[133]世界防治結核病日是每年3月24日,即科赫原始科學宣布周年紀念日。

Albert Calmette和CamilleGuérin在1906年使用減毒牛應變結核病取得了第一次真正的結核病免疫接種成功。它被稱為bacille Calmette-Guérin(BCG)。BCG疫苗於1921年在法國首次用於人類[134],但僅在第二次世界大戰後才在美國,英國和德國得到廣泛接受。[135]

結核病在19世紀和20世紀初引起了公眾的廣泛關注,因為這種疾病在城市貧民中變得普遍。1815年,英格蘭有四分之一的人死於「消費」。到1918年,結核病仍然導致法國六分之一的死亡。在確定結核病具有傳染性後,在19世紀80年代,它被列入英國的法定報告疾病名單;運動開始阻止人們在公共場所吐痰,並且「鼓勵」受感染的窮人進入類似監獄的療養院(中產階級和上層階級的療養院提供了良好的照顧和持續的醫療照顧)。[130]無論「新鮮空氣」和療養院的勞動帶來的好處是什麼,即使在最佳條件下,50%的入境者在五年內死亡(c.1916)。[130]當醫學研究委員會於1913年在英國成立時,它最初專註於結核病研究。[136]

在歐洲,結核病發病率在17世紀初開始上升到19世紀的最高水平,當時造成近25%的死亡。[137]到20世紀50年代,歐洲的死亡率下降了約90%。[138]儘管這種疾病仍然是一種重大威脅,但即使在鏈黴素和其他抗生素到來之前,衛生,疫苗接種和其他公共衛生措施的改進也開始顯著降低結核病發病率。[138] 1946年,抗生素鏈黴素的開發使TB的有效治療和治療成為現實。在引入這種藥物之前,唯一的治療方法是手術干預,包括「氣胸技術」,其中包括使感染的肺部塌陷以「休息」並使結核病灶癒合。[139]

由於耐多葯結核病的出現,已經針對某些結核感染病例重新引入了手術。它涉及清除肺部感染的胸腔(「肺大皰」),以減少細菌數量,並增加剩餘細菌暴露於血液中的抗生素。[140]完全消除結核病的希望在20世紀80年代隨著耐葯菌株的興起而告終。隨後結核病的複發導致世界衛生組織於1993年宣布全球衛生突發事件。[141]

社會與文化

名稱

從技術到熟悉,很多人都知道結核病。[142] Phthisis(Φθισι?)是希臘語中的消費詞,是肺結核的一個古老術語; [8]大約公元前460年,希波克拉底將phthisis描述為乾旱季節的疾病。[143]縮寫「TB」是結核桿菌的縮寫。「消費」是該疾病最常見的19世紀英語單詞。拉丁語「con」意思是「完全」與「sumere」有關,意思是「從下面拿起來。」[144]在John Bunyan先生的生平與死亡中,作者稱消費為「所有這些的隊長」死者。「[145]」大白瘟「也被使用。[142]

藝術與文學

愛德華·蒙克(Edvard Munch)畫的「生病的孩子」(Sick Child),1885-86,描繪了他的妹妹索菲(Sophie)的病情,他在愛德華14歲時死於肺結核;他的母親也死於這種疾病。

主要文章:人類文化中的結核病

結核病幾個世紀以來一直與感染者的詩意和藝術品質有關,也被稱為「浪漫病」。[142] [146]主要藝術人物如詩人John Keats,Percy Bysshe Shelley和Edgar Allan Poe,作曲家FrédéricChopin,[147]劇作家Anton Chekhov,小說家Franz Kafka,Katherine Mansfield,[148]CharlotteBront?,Fyodor Dostoevsky,Thomas Mann,W。Somerset Maugham,[149] George Orwell,[150]和Robert Louis Stevenson,以及藝術家Alice Neel,[151] Jean-Antoine Watteau,Elizabeth Siddal,Marie Bashkirtseff,Edvard Munch,Aubrey Beardsley和Amedeo Modigliani患有這種疾病或者被那些做過的人所包圍。人們普遍認為結核病有助於藝術才能。為這種效果提出的物理機制包括它引起的輕微發燒和毒血症,據稱幫助他們更清楚地看待生活並採取果斷行動。[152] [153] [154]

結核病在文學中形成了一個經常被重複使用的主題,如Thomas Mann的The Magic Mountain,設置在療養院; [155]用於音樂,如Van Morrison的歌曲「TB Sheets」; [156]用於歌劇,如Puccini的Labohème和威爾第的茶花女; [154]在藝術中,就像莫奈在臨終前畫的第一任妻子卡米爾一樣; [157]和電影,如1945年聖瑪麗的鐘聲由英格麗德伯格曼主演的結核病修女。[158]

公共衛生工作

世界衛生組織,比爾和梅林達蓋茨基金會以及美國政府正在資助一項用於低收入和中等收入國家的快速診斷結核病檢測。[159] [160] [161]除了快速作用外,該測試還可以確定抗生素利福平是否存在耐藥性,這可能表明耐多葯結核病,並且對於那些同時感染艾滋病毒的人也是如此。[159] [162]截至2011年,許多資源匱乏的地方只能使用痰液顯微鏡。[163]

2010年,印度的全球結核病病例總數最多,部分原因是私營和公共醫療保健部門的疾病管理不善。[164]諸如經修訂的國家結核病控制規劃等計劃正在努力降低接受公共衛生保健的人們的結核病水平。[165] [166]

2014年EIU-醫療保健報告指出需要解決冷漠並敦促增加資金。報告引用其他人Lucica Ditui「[TB]就像一個孤兒。即使在負擔高的國家也經常被忽視,經常被捐贈者和那些投資於衛生干預措施的人所遺忘。」[101]

全球抗擊艾滋病,結核病和瘧疾基金執行主任表示,進展緩慢導致沮喪 - 馬克·戴布爾:「我們有結核病作為地球上的流行病和公共衛生威脅的工具,但我們不是這樣做。「[101]一些國際組織正在推動提高治療透明度,更多的國家正在向政府實施強制性案件報告,儘管這種做法往往是粗略的。商業治療提供者有時可能過度使用二線藥物以及補充治療,從而促進對進一步法規的要求。[101]巴西政府提供全民結核病治療,減少了這一問題。[101]相反,結核病感染率的下降可能與旨在降低感染率的計劃數量無關,但可能與教育,收入和人口健康水平的提高有關。[101]根據世界銀行2009年計算的疾病成本在「高負擔」國家每年可能超過1500億美元。[101]消除疾病的進展不足也可能是由於缺乏患者隨訪 - 在中國的2.5億農村移民中也是如此。[101]

恥辱

預防這種疾病進展緩慢可能部分是由於與結核病有關的恥辱感。[101]恥辱可能是由於害怕受影響的個體傳播。由於結核病與貧困之間以及非洲艾滋病之間的聯繫,還可能產生這種恥辱感。[101]這種恥辱感既可以是真實的,也可以是感知的;例如,在迦納,結核病患者被禁止參加公眾集會。[167]

對結核病的羞辱可能導致尋求治療延遲,[101]治療依從性降低,家庭成員保持死亡原因[167] - 使疾病進一步蔓延。[101]相反,在俄羅斯,恥辱感與治療依從性增加有關。[167]結核病恥辱感也會在更大程度上影響社會邊緣化個體,並因地區而異。[167]

減少恥辱感的一種方法可能是通過宣傳「結核病俱樂部」,受感染的人可以分享經驗並提供支持,或通過諮詢。[167]一些研究表明,結核病教育計劃可有效減少恥辱感,因此可有效提高治療依從性。[167]儘管如此,截至2010年,關於減少恥辱感和死亡率之間關係的研究仍然缺乏,而減少艾滋病恥辱感的類似努力效果甚微。[167]有些人聲稱這種恥辱感比疾病更嚴重,醫療服務提供者可能無意中加重了恥辱感,因為患有結核病的人往往被認為是困難或其他不受歡迎的。[101]更多地了解結核病的社會和文化方面也可能有助於減少恥辱感。[168]

研究

BCG疫苗有局限性,正在開展研究開發新的結核病疫苗。[169]許多潛在候選人目前正處於I期和II期臨床試驗階段。[169] [170]正在使用兩種主要方法來嘗試提高現有疫苗的效力。一種方法是向BCG添加亞單位疫苗,而另一種方法是嘗試製造新的更好的活疫苗。[169] MVA85A是一種亞單位疫苗的例子,目前正在南非進行試驗,其基礎是轉基因痘苗病毒。[171]希望疫苗在治療潛伏和活動性疾病方面發揮重要作用。[172]

為了鼓勵進一步發現,研究人員和政策制定者正在推廣疫苗開發的新經濟模式,包括獎品,稅收優惠和預先市場承諾。[173] [174]一些團體,包括控制結核夥伴關係,[175]南非結核病疫苗倡議和Aeras全球結核病疫苗基金會,都參與了研究。[176]其中,Aeras全球結核病疫苗基金會從比爾和梅林達蓋茨基金會獲得超過2.8億美元(美國)的禮物,用於開發和許可用於高負擔國家的改良結核病疫苗。[177] [178]

正在研究多種藥物用於耐多葯結核病,包括bedaquiline和delamanid。[179] Bedaquiline於2012年底獲得美國食品藥品管理局(FDA)的批准。[180]這些新葯的安全性和有效性仍然不確定,因為它們是基於相對較小的研究結果。[179] [181]然而,現有數據表明,除了標準結核病治療之外服用bedaquiline的患者死亡的可能性是沒有使用新葯的患者的5倍[182],這導致醫學期刊文章提出有關FDA批准該藥物的原因的健康政策問題。以及與製造bedaquiline的公司的財務關係是否會影響醫生對其使用的支持。[181] [183]

其他動物

分枝桿菌感染許多不同的動物,包括鳥類,[184]嚙齒動物,[185]和爬行動物。[186]然而,亞種結核分枝桿菌很少存在於野生動物中。[187]從紐西蘭的牛群和鹿群中消除由牛分枝桿菌引起的牛結核病的努力相對成功。[188]英國的努力不太成功。[189] [190]

截至2015年,結核病似乎在美國的圈養大象中普遍存在。人們認為這些動物最初是從人類身上獲得這種疾病,這一過程稱為反向人畜共患病。由於這種疾病可以通過空氣傳播,感染人類和其他動物,因此影響馬戲團和動物園是一種公共衛生問題。[191] [192]

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