如何破解肺癌轉移難題？尿苷二磷酸葡萄糖或可成為治療新靶點

在人類攻克癌症的道路上，如何抑制腫瘤細胞的「轉移」，一直是醫學界面臨的巨大難題。

最近，中國科學院分子細胞科學卓越創新中心楊巍維博士領導的研究小組發現，尿苷二磷酸-葡萄糖可以有效抑制肺癌轉移，為肺癌轉移治療提供了新的靶點和生物標誌物。

眾所周知，手術、放療、化療和分子靶向藥物是當前治療癌症的幾大主要手段。對於部分患者來說，雖然已接受了規範化治療，但狡猾的腫瘤細胞在休眠一段時間後，又會捲土重來，這就是人們談之色變的腫瘤轉移。

據統計，腫瘤轉移可導致95%以上的腫瘤死亡。因此，了解腫瘤轉移的分子機制有助於腫瘤早期轉移的發現，還將為腫瘤轉移的阻斷提供新的策略，為患者提供更好的預後。

異常代謝是腫瘤細胞的標誌，致癌基因和抑癌基因的突變導致細胞內多條信號通路的改變，影響腫瘤細胞代謝以支持它自身的生長及增殖。

研究人員發現，在表皮生長因子受體（EGFR）激活的條件下，尿苷二磷酸葡萄糖脫氫酶（UGDH）在第473位酪氨酸（Y473）處被磷酸化。

UGDH是糖醛酸途徑中的限速酶，它催化尿苷二磷酸-葡萄糖（UDP-Glc）生成尿苷二磷酸葡萄糖醛酸（UDP-GlcUA），並參與糖胺聚糖的生物合成。

磷酸化的UGDH可與一種名為HuR的蛋白結合，並將UDP-Glc轉化為UDP-GlcUA，它可削弱UDP-Glc對HuR蛋白與SNAI1 mRNA結合的抑制，增強SNAI1 mRNA穩定性及蛋白表達。

研究者還發現，較低的UDP-葡萄糖水平與肺癌的轉移和複發密切相關。

相比原發病灶，轉移病灶中肺癌組織的UDP-葡萄糖水平更低，發生遠端轉移的肺癌患者的血液樣本中UDP-葡萄糖水平也顯著降低。

此外，他們還發現肺癌組織中UGDH第473位酪氨酸磷酸化水平越高，發生肺癌轉移的幾率越大，且患者的預後越差。

作為中國乃至全球第一大癌種的肺癌，每年導致全球約170萬人死亡。據中國國家癌症中心數據統計，中國每年因肺癌導致死亡人數約63.1萬，新發病例達78.1萬，相當於平均每10分鐘就有15人罹患疾病。預測到2020年，每年新發病例和死亡病例將分別超過80萬和70萬。

這一研究結果可謂意義重大，它揭示了尿苷二磷酸-葡萄糖在肺癌轉移中的腫瘤抑制作用，通過對於這一標誌物的觀察，將可以更早發現腫瘤的轉移，也將為轉移肺癌的治療提供新的策略。

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