JAMA重大發現：帕金森症高風險跟闌尾扯上了關係

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切掉闌尾的人特別注意！還沒切的更要注意！

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曾經被認為退化的器官闌尾居然與許多疾病相關

最新一期《JAMA》刊文研究報告，被人們忽視的闌尾很可能與患帕金森病(PD)高風險密切相關，至少有關係。

具體什麼作用？對什麼人有作用？

目前還很難說。因為幾項研究結果彼此也相互矛盾。比如，一項研究結果提示，切除闌尾與降低患PD風險相關（好事兒！），而另外一項研究結果則顯示正相反，即切除闌尾後患PD風險增高。

這就讓人糾結了，究竟切掉、還是保留？誰的闌尾應該切掉，誰的應該好好保護？

但是，上述結論截然相反的兩項研究均提到了α-突觸核蛋白(α-synuclein)。正是該蛋白質聚集形成了「路易體」(Lewybodies)。這是帕金森病大腦多巴胺神經元中典型異常蛋白沉積物。

雖然「路易體」是帕金森病的「生物標誌物」，究竟如何引起PD疾病的機理仍不清楚。

目前的研究僅僅知道正常α-突觸核蛋白參與神經信號傳遞。但是，人們驚奇地發現該蛋白質也存在於胃腸道中。這就是為什麼科學家開始著迷研究闌尾與帕金森病之間的相關性。

切除闌尾增高了患帕金森症的風險？

闌尾切除術是最常見的急診手術。美國每年至少有超過25萬例。同時，每年大約有6萬人被診斷患有帕金森病，表現為腦幹細胞，特別是黑質區分泌多巴胺細胞被破壞而誘發進行性PD疾病。

最近在「消化疾病」學術周交流中，研究人員分析了6220多萬名患者電子健康檔案信息，梳理出488190名闌尾切除術的患者。在這些患者中，有4470例(或0.92％)在闌尾切除術後半年內被診斷為帕金森症。

而在沒有闌尾切除術的6170萬患者中，僅有177230(或0.29％)的患者在半年內被確診為帕金森症。

換句話說，那些切除闌尾的患者患PD可能性比那些有闌尾的人高出3倍！這種PD風險增高現象與性別、種族或年齡等關聯不大。

該研究項目負責人之一，凱斯西方大學醫學院胃腸病學家和流行病學家Gregory Cooper教授說「儘管潛在風險升高了3倍，但絕對風險依然較低」。

庫珀教授對此給出了兩種可能性詮釋：一，切除闌尾增加患PD潛在風險，是因為手術中α-突觸核蛋白從闌尾釋放後通過迷走神經傳輸至大腦；二，並非闌尾切除術本身，而是闌尾炎的炎症造成的。

在之前《JAMA 神經學》也發表了動物模型和流行病學方面的研究結果，提示腸道炎症很可能連鎖式誘發神經系統炎症，然後導致神經退行性疾病。

當然，還有一種可能性混雜其中，需要進一步細分闌尾切除術患者的醫療檔案記錄。因為有些闌尾切除術是因為闌尾炎，還有些並非如此，是順帶被切除的。

比如有些女性做子宮切除術或卵巢切除術時，順帶著把闌尾切除掉了。醫生們通常認為闌尾是退化或沒用的器官。把它切除掉沒有影響。

因此，不能排除是否還有其他混淆因素存在，包括使用抗炎葯或吸煙因素等，這兩項因素都與降低PD風險有關。

或許就是因為闌尾器官！

在Cooper教授等人發表研究結果半年前，另一項研究結果的推論恰恰相反。

該項研究是瑞典科學家分析了兩個健康檔案資料庫，包括160多萬人；這些人都是瑞典當地居民；另一個資料庫是隨訪了9100萬人至少超過50年時間之久。

研究人員發現，接受闌尾切除術的人患PD發病率為1.6例/每10萬人；而未接受闌尾切除術的人患PD發病率為1.98例 /每10萬人。在那些PD患者中，有闌尾切除術的患者平均診斷時間為3.6年，而未接受闌尾切除術的患者並無如此時間。

范安德爾研究所神經退行性病學中心Viviane Labrie博士說，這兩項研究的不同點之一，就是後者明確了闌尾切除術與診斷PD之間的時間關係。這將有助於解釋彼此觀察結果不同，以及闌尾炎手術與診斷PD之間的關聯。

Labrie博士在研究中發現，闌尾切除術與PD風險較低之間關聯性在農村地區人群中最明顯。許多流行病學研究表明，農村生活與較高PD發病風險相關，可能因為農藥接觸較多所致。但是，也有一些研究提示城市裡的人患PD風險也較高(結論又相互矛盾了，那就生活在郊區吧)。

總之，已知研究表明，α-突觸核蛋白聚集可能是從腸神經系統和嗅球開始，然後通過迷走神經和嗅覺道進入大腦。這種推論仍在驗證中。

那麼，我們的選擇是什麼？

如果沒患闌尾炎，是否考慮切除掉闌尾而降低自己患帕金森病的風險？你的選擇是什麼？

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