研究者揭開幹細胞集落髮育機制

近日，科學家發現了力學因素影響胚胎幹細胞發育的奧秘，而這起因於一個造型獨特的細胞結構。7月3日，來自清華大學、北京航空航天大學和哈佛大學的學者在《Cell Systems》刊文，發現小鼠胚胎幹細胞集落的表面張力隨增殖、分化過程而演變，其表面張力來自三維超細胞肌動球蛋白皮層的收縮。

幹細胞生長過程中所處環境複雜，不同彈性的細胞外基質（ECM）可誘導間充質幹細胞分化成神經細胞、成骨細胞等。而細胞感受細胞力學微環境的過程，實際是細胞將感受到的力學刺激轉化為生物化學信號的過程，這一過程被稱為細胞力學信號傳導。論文第一作者杜婧對《中國科學報》表示，一般平板培養的上皮類細胞多為單層生長，立體感較差，一種自發形成的結構形態非常立體的幹細胞集落引起了研究團隊的注意。

幹細胞集落如何自發性維持其獨特的造型？機械的力學因素或許就是答案。

通過原子力顯微鏡檢測幹細胞集落彈性模量的演化，並用顯微激光切割方法檢查集落的表面張力，研究團隊發現小鼠胚胎幹細胞集落表面的張力隨著幹細胞的生長和分化而逐漸減弱。而集落表面的微絲骨架是形成張力的重要原因，這些微絲骨架會在肌球蛋白的作用下會產生收縮力，從而對集落內部細胞施加壓力。

研究者進一步發現，小鼠胚胎幹細胞集落內部壓力可促進Nanog和Oct4兩種基因的表達，而這種超細胞三維肌動球蛋白皮層對囊胚發育也有積極作用。

「此前關注力學因素對胚胎幹細胞影響的研究較少。除了基因調控和生物化學信號的影響，我們的研究將機械力因素也引入其中。」杜婧表示。未來，課題組還會繼續探尋集落表面張力變化的內在機制。論文第一完成單位為清華大學，通訊作者為北京航空航天大學副教授杜婧，哈佛大學教授David Weitz和清華大學教授馮西橋。

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