6月獲得EC、FDA、MHLW審批的抗癌症葯一覽

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近日，國家藥品監督管理局藥品審評中心發布《2018年度藥品審評報告》，受益於葯審改革加速，藥品研發創新態勢明顯。其中，抗癌症藥物佔據半壁江山。放眼國際，大型葯企對抗癌症藥物的研究也從未停歇。本文盤點了今年六月份獲得EC、FDA、MHLW審批的抗癌症藥物。

歐盟委員會（EC）

批准輝瑞的靶向抗癌藥Talzenna（talazoparib），用於治療存在種系乳腺癌易感基因（gBRCA）1/2突變、HER2陰性局部晚期（LA）或轉移性乳腺癌（MBC）成人患者的治療。

Talazoparib是一種PARP抑製劑，臨床前研究表明，talazoparib通過阻斷PARP酶活性並將PARP捕獲在DNA損傷部位，從而導致癌細胞生長減少和癌細胞死亡。

此次批準是基於三期臨床研究EMBRACA的數據，該研究招募了431例gBRCA1/2突變和局部晚期或轉移性三陰性或HR /HER2-乳腺癌患者，評估每日一次1mg的talazoparib與標準化療(capecitabine，eribulin，gemcitabine or vinorelbine)相比的療效，主要終點是無進展生存期（PFS）。

結果顯示，talazoparib組顯著優於化療，將PFS中位值延長到8.6個月，而標準化療組的PFS為5.6個月。EMBRACA試驗的次要終點包括客觀反應率（ORR），總生存期（OS）和安全性。

Talazoparib組的ORR為62.6%(95% CI:55.8-69.0)，是標準化療組的兩倍多(27.2%)(95% CI:19.3-36.3)。OS數據尚未成熟。

批准阿斯利康的PARP抑製劑Lynparza（olaparib）作為一線維持療法，用於BRCA突變的晚期卵巢癌患者。

此次批准基於關鍵性III期臨床研究SOLO-1的結果，該研究是一項III期、隨機、雙盲、安慰劑對照、多中心試驗，評估Lynparza片劑（300mg每日兩次）作為維持性單葯治療與安慰劑治療BRCAm晚期卵巢癌患者的療效和安全性。

結果顯示，與安慰劑組相比，Lynparza治療組無進展生存期（PFS）實現統計學顯著和臨床意義的改善，疾病進展或死亡風險降低70%（HR=0.30[95%CI=0.23-0.41]，p＜0.001）。隨訪41個月，Lynparza治療組中位PFS尚未達到，安慰劑組為13.8個月。Lynparza治療組有60%的患者在治療36個月內病情沒有進展，安慰劑組為27%。

在中國，Lynparza（利普卓）於2018年8月獲得國家葯監局批准，用於鉑敏感複發性卵巢癌的維持治療，也是中國首個獲批治療卵巢癌的靶向葯，對於中國卵巢癌治療具有重要意義。

美國食品藥品監督管理局（FDA）

批准羅氏Polivy（以前稱為polatuzumab），與利妥昔單抗和化療苯達莫司汀聯合應用，用於先前至少兩次治療失敗的或複發的瀰漫性大B細胞淋巴瘤患者。

此次批准基於Polivy在1b / 2期的積極試驗結果試驗結果顯示該組合的療效優於苯達莫司汀和Rituxan配對的常用治療方案。在該試驗中，40％的患者使用Polivy組合達到完全療效反應，而苯達莫司汀和Rituxan組患者的療效反應率僅為18％。

在治療過程結束時，Polivy組合中45％的患者達到了客觀反應，而苯達莫司汀和Rituxan組僅為18％。

批准楊森公司和Genmab公司聯合開發的Darzalex（daratumumab），與來那度胺（lenalidomide）和地塞米松（dexamethasone）聯用，治療不適於使用自體幹細胞移植療法（ASCT）的初治多發性骨髓瘤（MM）患者。

這一組合療法，與由來那度胺和地塞米松構成的標準療法（Rd）相比，能夠將患者疾病進展或死亡風險降低44%

關於Darzalex

Darzalex能以高親和力的方式，特異性識別在多發性骨髓瘤惡性漿細胞上高表達的CD38，進而通過多種免疫介導機制來誘導腫瘤細胞的死亡。

自從在2015年問世以來，Darzalex已經多次獲得FDA批准擴展治療多發性骨髓瘤患者的適用範圍。本次批准的組合療法是FDA批准的第二款包含Darzalex的一線多發性骨髓瘤療法，為患者提供了更多治療選擇。

關於MAIA

這一批準是基於名為MAIA的開放標籤，隨機3期臨床試驗。總計737名初治患者接受了Darzalex Rd或者Rd治療。試驗結果表明，在Rd治療方案中加入Darzalex，能夠進一步提高患者的響應。

Darzalex組合與Rd相比，將患者疾病進展或死亡風險降低44%。而且，患者的完全緩解率（48%比25%），非常好的部分緩解率（79%比53%）和總緩解率（93%比81%）都得到顯著提高。

Darzalex組合療法組微小殘留病灶（MRD）為陰性的患者比例是對照組的3倍（24%比7%）。

批准輝瑞的生物類似葯Zirabev（bevacizumab-bvzr）的上市申請。

關於Zirabev

Zirabev是重磅抗癌藥物貝伐珠單抗（bevacizumab）的生物類似葯，被批准用於治療五種癌症：

轉移性結直腸癌；不可切除的局部晚期，複發或轉移性非鱗狀非小細胞肺癌（NSCLC）；

複發性膠質母細胞瘤；轉移性腎細胞癌（RCC）；

和持續性，複發性或轉移性宮頸癌。

貝伐珠單抗以及其他被稱為生物製劑的複雜藥物，是由活體細胞製成，難以精確仿製。因此仿製版本的藥物被稱為生物類似葯。作為一款能特異性結合血管內皮生長因子（VEGF）蛋白的單抗，貝伐珠單抗通過阻止VEGF與血管細胞上的受體的結合，來干擾腫瘤的血液供應，抑制它的擴散。

批准安進的生物類似葯Kanjinti (trastuzumab-anns) 注射劑，用於治療HER2基因過度表達的轉移性乳腺癌和胃或胃食管交界處腺癌。

Kanjinti (trastuzumab-anns)是一種HER2/neu受體拮抗劑，Herceptin生物類似葯，基於廣泛的比較分析數據、葯代動力學數據和臨床研究數據，Kanjinti被證明與Herceptin高度類似且無臨床意義上的差別。截至該藥物獲批時，Kanjinti是唯一一個在臨床研究中設計了單葯替代轉化評估的曲妥珠單抗生物類似葯，該方法證明了先前使用Herceptin的患者在換用Kanjinti後依然有相似的安全性和免疫原性

先後一周批准默沙東的PD-1抑製劑Keytruda治療晚期小細胞肺癌（SCLC）和表達PD-L1的晚期頭頸癌患者。使Keytruda再增兩個適應症。也意味著這款重磅癌症免疫療法現在可以治療非小細胞肺癌（NSCLC）和SCLC兩種肺癌的最主要類型。

日本厚生勞動省（MHLW）

批准羅氏「不限癌種」個體化藥物Rozlytrek（entrectinib）治療攜帶NTRK基因融合的晚期複發實體瘤患者。

Rozlytrek是一款針對NTRK和ROS1基因融合而設計的特異性酪氨酸激酶抑製劑，它能夠抑制TRK A/B/C和ROS1激酶活性。它的新葯申請已經被美國FDA授予優先審評資格，用於治療NTRK融合陽性的晚期或轉移性實體瘤患者，以及ROS1融合陽性NSCLC患者。

批准第一三共（Daiichi Sankyo）公司開發的口服FLT3抑製劑Vanflyta（quizartinib）上市，治療複發/難治性（R/R）急性骨髓性白血病（AML）患者。這些患者攜帶FLT3-ITD基因變異。

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