怎麼預防糖尿病等代謝性疾病？研究發現降低神經醯胺有益

科學家通過停用一種名為二氫神經醯胺去飽和酶1（DES1）的酶來改變了代謝疾病的發生軌跡。這樣做可以阻止酶從稱為神經醯胺的脂肪脂質中去除最終的氫，具有降低體內神經醯胺總量的作用。歡迎大家點擊右邊+按鈕關注我們

一、神經醯胺在代謝健康方面具有重要作用

這一發現強調了神經醯胺在代謝健康中的作用，並指出DES1是一種「可藥物」靶標，可用於開發代謝紊亂的新療法，如糖尿病前期、糖尿病和心臟病 - ; 這會影響數億人的健康。猶他大學健康與默克研究實驗室的科學家們領導了這項研究，該研究於2019年7月4日在線發表在「 科學」雜誌上。

二、神經醯胺是一種非常有效的潛在治療策略

「我們已經確定了一種非常有效的潛在治療策略，並強調了複雜的生物系統如何受到化學微妙變化的深刻影響，」U of U營養與整合生理學主席Scott Summers博士說。

我們的研究表明，神經醯胺在代謝健康方面具有重要作用，「薩默斯說。」我們認為神經醯胺是下一種膽固醇。「 Scott Summers博士說

這並不是Summers小組第一次發現降低神經醯胺可以逆轉糖尿病和代謝疾病的跡象。然而，先前實驗中使用的技術引起嚴重的副作用，表明該方法不適合於治療應用。

這一次，他們開發了一把精美的手術刀，而不是用大鎚來解決這個問題。他們想知道是否可以在最精確的時間和地點進行最小的改變可能會產生更好的結果。

三、研究神經醯胺作用

為了降低神經醯胺，研究人員以兩種方式阻止了神經醯胺合成的最後一步。Summers的基因工程小鼠，其中編碼DES1的基因可以在成年期間關閉，並使來自全身組織的基因失活，或者來自肝臟或脂肪細胞。Kelley的研究小組將RNA注入成人肝臟，這種方法通過破壞RNA前體選擇性地降低DES1的產生。

科學家首先通過將成年小鼠置於高脂肪飲食中來測試這些新方法 - 一種類似於含有大量糖的餅乾麵糰和六倍於正常嚙齒動物飲食的脂肪。這些小鼠在三個月內體重增加了兩倍。隨著肥胖，他們的代謝健康受到了壓力。他們產生了胰島素抵抗和肝臟積累的脂肪，這兩者都是代謝疾病的跡象。

在使用任一種技術降低神經醯胺後數周內，出現了顯著變化。小鼠仍然肥胖，但其代謝健康得到改善。脂肪從肝臟中清除，它們對胰島素和葡萄糖都有反應，就像健康的瘦小鼠一樣。與之前的干預相反，在為期兩個月的調查中，小鼠保持健康，目前正在調查對健康的長期影響。

四、抑制DES1的藥物可能改善代謝疾病

「他們的體重沒有改變，但他們處理營養素的方式確實如此，」薩默斯（Summers）說。「老鼠很胖，但他們很開心，很健康。」

在另一個範例中，在將小鼠置於高脂肪飲食之前降低神經醯胺可防止體重增加和胰島素抵抗。

薩默斯說，雖然降低神經醯胺對人類的影響仍然未知，但有證據表明神經醯胺與代謝疾病有關。他指出，診所已經開展了神經醯胺篩查試驗，以衡量個人患心臟病的風險。

Summers和Kelley正在開發，目標是製造新療法。「這個項目提供了實質性的驗證，這是一個謹慎而高效的干預點，」凱利說。

五、神經醯胺怎麼影響健康

如果神經醯胺導致健康狀況不佳，我們為什麼要首先使用它們？薩默斯小組通過測量脂質如何影響新陳代謝來解決這個問題。他們發現神經醯胺引發了許多促進脂肪在細胞中儲存的機制，它們還會削弱細胞使用葡萄糖（一種糖）作為燃料的能力。

這些影響的證據包括激活分子途徑Akt / PKB，其抑制細胞合成糖的能力並從血流中吸收它們。同時，神經醯胺通過使肝臟中的細胞增加脂肪酸儲存和脂肪組織來減少脂肪燃燒，從而減緩脂肪酸的周轉。

六、神經醯胺的雙面性作用

薩默斯說，短期內細胞如何使用燃料的轉變是一個優勢。這是因為神經醯胺在硬化細胞膜方面具有另一種作用。此外，促進脂肪儲存增加了神經醯胺的產生。這些數據導致了一個模型，表明神經醯胺的一個好處是它們可以保護細胞。當食物充足且細胞儲存大量脂肪時，神經醯胺水平的增加會加強細胞的外膜，防止破裂。

但是神經醯胺長期過多的時期，例如在肥胖期間，當神經醯胺含量持續高時。薩默斯的團隊推測，代謝穩態的持續損害會導致胰島素抵抗和脂肪肝疾病。

結果暗示了神經醯胺的正常作用。「我們認為神經醯胺已經發展成為一種營養感測器，」Chaurasia說。他說，當進入細胞的脂肪量超過其能量需求及其儲存能力時，神經醯胺可作為信號，幫助身體應對。

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